Bewijs concept behandeling PARP-remmer
Twee studies die online in de Lancet zijn gepubliceerd laten veelbelovende resultaten zien bij de behandeling van borst- en ovariumkanker met een BRCA-mutatie met de PARP-remmer olaparib. De bevindingen zijn een proof of concept voor de doelgerichte aanpak van het DNA-reparatiemechanisme rond BRCA.
Het onderzoek betrof een groep van 54 vrouwen met gerecidiveerde gevorderde borstkanker en een groep van 57 vrouwen met een gerecidiveerde gevorderde ovariumkanker. Alle vrouwen droegen de BRCA1- of BRCA2-mutatie. In beide groepen hadden de vrouwen al meerdere vormen van chemotherapie doorlopen.
Twee doseringen
De vrouwen kregen 400 mg of 100 mg olaparib. Bij de vrouwen met borstkanker was de objectieve responsrate (ORR) bij een dosis van 400 mg 41 procent, de ORR bij 100 mg bedroeg 22 procent. Bij de vrouwen met ovariumkanker was de ORR respectievelijk 33 procent en 13 procent.
Groeiremming
In de groep vrouwen met borstkanker was in 85 procent de tumorgroei afgeremd. Bij de hoge dosis trad bij een vrouw een complete respons op, bij tien vrouwen (37 procent) nam de tumoromvang substantieel af en 12 vrouwen (44 procent) vertoonden enige tumorafname of een stabiele ziekte. Bij de lage dosis vertoonden zes vrouwen (22 procent) een substantiële afname van de tumor en 12 patiënten een lichte afname of stabiele ziekte.
Resistent
De onderzoekers van de studies zijn vooral verrast dat bij deze groep vrouwen die al zulke zware behandelingen hebben doorstaan en zelfs resistent voor de conventionele behandelingen zijn, olaparib toch nog een substantiële antitumorwerking heeft. De dosis van 400 mg lijkt effectiever, maar dat het effect bij 100 mg minder is, kan volgens de onderzoekers deels te maken hebben met de slechtere prognose van deze groep vrouwen.
Targeted therapie
De resultaten onderschrijven daarmee de proof of concept dat doelgerichte aanpak (targeted therapy) van het DNA-reparatiemechanisme waar BRCA1 en BRCA2 deel van uitmaken, succesvol kan zijn. Kennelijk is de blokkade van de poly (ADP-ribose) polymerase (PARP) dat een belangrijke rol speelt bij het herstel van enkelstrengige DNA-breuken, bovenop de gestoorde reparatie van dubbelstrengig DNA vanwege de BRCA-mutatie, voor de tumorcellen de nekslag.
- Bekeken (2868)
- Reacties (0)
Gerelateerde Berichten
- Europese richtlijn chronisch hartfalen herzien
- Langere progressievrije overleving bij weke delen tumoren
- 'Prostaatkankerscreening niet in huidige vorm invoeren'
- Lactobacillenbehandeling redelijk alternatief voor preventie urineweginfectie
- Bètablokkers beschermen niet tegen colorectale kanker
- RIVM wil geen meldingsplicht voor Lyme
- Hartfalen geriatrische patiënt soms niet herkend
- Nieuwe ESPGHAN-richtlijnen coeliakie
- Hyperthyreoïdie gaat samen met erectiele disfunctie
- Gen voorspelt gewichtstoename door antipsychotica
Reacties (0)
(Advertentie)
