Fernando Fervenza (Mayo Clinic, Rochester) presenteerde resultaten van het MAJESTY-onderzoek. Daarin bleek obinutuzumab superieur aan tacrolimus in het bereiken van complete remissie in week 104 bij patiënten met primaire membraneuze nefropathie. Bovendien gaf obinutuzumab een langere responsduur en verbeterde het door patiënten gerapporteerde uitkomsten.1
Primaire membraneuze nefropathie (pMN) is de meest voorkomende oorzaak van het idiopathisch nefrotisch syndroom bij niet-diabetische volwassenen. Er zijn echter geen goedgekeurde effectieve therapieën beschikbaar. Mogelijk kan daar met obinutuzumab (OBI) – een gehumaniseerd type II anti-CD20 monoklonaal antilichaam – verandering in komen. In het open-label fase III MAJESTY-onderzoek werden 142 volwassenen met biopsiebewezen pMN gerandomiseerd naar intraveneus OBI (1.000 mg op dag 1 en in week 2, 24 en 26; n = 72) of naar oraal tacrolimus (TAC; beginnend met 0,05 mg/kg/dag toegediend in 2 doses, getitreerd tot streefwaarden van 5-7 ng/ml tot week 52, vervolgens afgebouwd over 8 weken; n = 70).
Na 104 weken follow-up hadden significant meer patiënten in de OBI-groep dan in de TAC-groep het primaire eindpunt van complete remissie bereikt: 36,9 versus 5,7% (gecorrigeerd verschil 31,1%; 95%-BI 18,2-44,0; p < 0,0001). De resultaten waren consistent in alle subgroepen, ook die met hoge versus lage anti-PLA2R-antilichamen. Daarnaast waren de belangrijkste secundaire eindpunten gunstiger voor OBI dan voor TAC, bijvoorbeeld de duur van de complete remissie en verandering in de PROMIS Fatigue-score in week 104. Het veiligheidsprofiel kwam overeen met eerdere rapportages. In de OBI- en TAC-groepen werden bijwerkingen van minimaal graad 3 gemeld bij respectievelijk 16 (22,5%) en 13 (18,6%) patiënten, en ernstige behandelingsgerelateerde bijwerkingen bij 7 (9,9%) en 3 (4,3%) patiënten. Deze bevindingen tonen het potentieel van OBI aan om een eerstelijnsbehandeling te worden bij pMN, concludeerde Fervenza. De MAJESTY-resultaten werden op de dag van de presentatie tevens gepubliceerd in het New England Journal of Medicine.2
Bronnen:
- Fervenza FC, Hao CM, Kirsztajn G, et al. Efficacy and safety of obinutuzumab compared with tacrolimus in primary membranous nephropathy: topline results of the phase III MAJESTY trial. ERA Congress 2026, late breaking clinical trial, abstract #133.
- Fervenza FC, Hou FF, Hao CM, et al. Obinutuzumab or tacrolimus in primary membranous nephropathy. N Engl J Med. 2026, online ahead of print.