Geplaatst op 30 mei 2018 door: Mednet Redactie | 0 reacties |

JAK1-remmer veelbelovend bij atopische dermatitis

JAK1-remmer veelbelovend bij atopische dermatitis

De selectieve JAK1-remmer upadacitinib laat in een fase II-studie bij atopische dermatitis (AD) al op de tweede dag effecten zien op pruritus.1 Verbeteringen van de huid traden ook snel op: bij de eerste visite in de tweede week. De veiligheid en verdraagbaarheid van deze small molecule waren goed. Dit zijn redenen genoeg om fase III-studies op te zetten.

Eerste auteur dr. K. Reich (Göttingen, Duitsland) vertelde dat upadacitinib in ontwikkeling is voor de behandeling van uiteenlopende inflammatoire aandoeningen, zoals reumatoïde artritis en de ziekte van Crohn. Tijdens het EAACI-congres deed hij verslag van de eerste, 16 weken durende dubbelblinde periode van een fase IIb-trial. De tweede periode, van 72 weken, is nog niet afgesloten.

De 167 deelnemers hadden matige tot ernstige AD, met een Eczema Area and Severity Index (EASI) -score van gemiddeld rond de 30. Ze kregen de AD niet goed onder controle met topische middelen of konden deze middelen beter niet gebruiken. Ze werden gerandomiseerd naar placebo, upadacitinib 7,5 mg, 15 mg of 30 mg eenmaal per dag. Het primaire eindpunt van de percentuele verandering in de EASI-score. Reich: “Omdat er tijdens de studie geen corticosteroïden werden gebruikt, is de placeborespons niet vertroebeld: het is een heel 'pure' trial.”

Fraaie dosis-respons

Reich zag bij de resultaten “een fraaie dosis-responsrelatie”. Na 2 weken was de EASI-score in de 4 groepen (resp. placebo, 7,5, 15 en 30 mg) verbeterd met 9,1%, 39,4%, 55,9% en 59,0% (p<0,001 voor alle vergelijkingen met placebo). Na 16 weken waren deze percentages 23,0%, 39,4% (p<0,01), 61,7% (p<0,001) en 74,4% (p<0,001). Ook pruritus, volgens Reich “een van de meest hinderlijke symptomen van AD”, nam al op de dag na de eerste dosis af. Wat hij erg belangrijk vond, was hoeveel deelnemers EASI-75 bereikten. Dit percentage bedroeg na 2 weken resp. 2,4%, 14,3% (p<0,05), 26,2% (p<0,001) en 33,3% (p<0,001). Na 16 weken was dit 9,8%, 28,6% (p<0,05), 52,4% (p<0,001) en 69,0% (p<0,001).

Reich: “Deze resultaten zijn tot zoverre erg veelbelovend. Ook de veiligheid ziet er goed uit.” Hij zei dat de resultaten van deze weliswaar kortdurende en kleinschalige studie genoeg reden zijn om met fase III-onderzoek te beginnen.

Referentie
1. Reich K, Guttman-Yassky E, Beck LA, et al. Early Response to Upadacitinib in Moderate-to-Severe Atopic Dermatitis; Results from a Phase 2b Randomized, Placebo-Controlled Trial. EAACI 2018, abstract 0135.

Reacties (0)




(Advertentie)