Voor het eerst heeft een fase III-onderzoek bij gededifferentieerd liposarcoom (DDLPS) een positief resultaat opgeleverd. Onderzoekers van de SARC041-studie lieten zien dat behandeling met de CDK4/6-remmer abemaciclib tot een significante verbetering van de progressievrije overleving leidde.1
DDLPS is een van de meest voorkomende sarcomen en ontstaat vaak in de buikholte of de ledematen. Voor patiënten met gevorderde ziekte zijn de systemische behandelopties beperkt. Amerikaanse onderzoekers onderzochten daarom het effect van de CDK4/6-remmer abemaciclib, nadat een eerder fase II-onderzoek al veelbelovende resultaten had laten zien. De rationale hiervoor is dat er bij deze tumoren in vrijwel alle gevallen meerdere kopieën zijn van het CDK4-gen, wat de tumorgroei stimuleert.
In het onderzoek werden 108 patiënten met recidiverend of gemetastaseerd DDLPS gerandomiseerd naar behandeling met abemaciclib of een placebo. Patiënten in de placebogroep mochten bij ziekteprogressie overstappen op abemaciclib. De primaire uitkomstmaat was de progressievrije overleving (PFS).
De mediane PFS bedroeg 9,7 maanden in de abemaciclib-groep tegenover 1,5 maand in de placebogroep (HR 0,38). Na 6 maanden was 60% van de patiënten in de abemaciclib-groep progressievrij, tegenover 22% in de placebogroep. Na 12 maanden waren deze percentages respectievelijk 39% en 13%. Daarnaast was er een trend richting een langere totale overleving. De mediane overleving was nog niet bereikt in de abemaciclib-groep en bedroeg 25,5 maanden in de placebogroep. Hierbij moet worden opgemerkt dat 85% van de patiënten uit de placebogroep na progressie alsnog abemaciclib kreeg. Objectieve tumorresponsen waren relatief zeldzaam (9% versus 0%).
Het bijwerkingenprofiel kwam overeen met dat uit eerdere onderzoeken met abemaciclib. Relatief vaak trad diarree op, en 7% graad 3-bijwerkingen. Bij 39% van de patiënten was een dosisreductie noodzakelijk.
De onderzoekers stellen dat abemaciclib een nieuwe behandeloptie vormt voor patiënten met gevorderd DDLPS.
Bron: