Profylaxe met anti-T-lymfocytenglobuline (ATG) blijft de voorkeursbehandeling ter preventie van graft-versus-hostziekte (GVHD) na allogene stamceltransplantatie met een niet-verwante donor. In een groot gerandomiseerd fase III-onderzoek behaalde posttransplantatiecyclofosfamide (PTCy) de vooraf vastgestelde non-inferioriteitsgrens ten opzichte van ATG niet.
Zowel ATG als PTCy worden toegepast voor de preventie van GVHD na allogene hematopoëtische stamceltransplantatie. Tot nu toe ontbrak echter een gerandomiseerd fase III-onderzoek waarin beide strategieën rechtstreeks met elkaar werden vergeleken.
In dit onderzoek werden 640 volwassen patiënten met acute myeloïde leukemie, myelodysplastische syndromen of myelodysplastische/myeloproliferatieve neoplasmata die een transplantatie met een HLA-gematchte of beperkt gemismatchte niet-verwante donor zouden ondergaan, gerandomiseerd naar GVHD-profylaxe met PTCy (n = 383) of ATG (n = 257).
Na 2 jaar bedroeg de totale overleving (OS) 68% in de PTCy-groep en 75% in de ATG-groep. Daarmee kon non-inferioriteit van PTCy ten opzichte van ATG niet worden aangetoond. Ook was er een trend richting een slechtere OS met PTCy (HR 1,34; p = 0,051).
Acute GVHD graad II-IV trad minder vaak op in de PTCy-groep dan in de ATG-groep (21% versus 26%; p = 0,03). Ook chronische GVHD trad minder vaak op (24% versus 40%; p < 0,001). Daar stond tegenover dat de niet-recidiefgerelateerde mortaliteit hoger was in de PTCy-groep dan in de ATG-groep (13% versus 7%; HR 1,86; p = 0,02). Dit verschil werd voornamelijk veroorzaakt door ernstige infecties zonder gelijktijdige ernstige GVHD. De cumulatieve incidentie van recidief (CIR) na twee jaar verschilde niet significant tussen beide behandelgroepen (26% versus 31%; p = 0,32).
De resultaten bevestigen dat ATG de voorkeursstrategie voor GVHD-profylaxe blijft bij transplantaties met HLA-compatibele niet-verwante donoren. De lagere incidentie van chronische GVHD met PTCy ging gepaard met ernstigere infecties, wat volgens de auteurs pleit voor strategieën die het immuunherstel na transplantatie verbeteren.
Bron:
Schetelig J, Stelljes M, Kunadt D, et al. GVHD prophylaxis including ATG remains standard of care for HLA-compatible unrelated donor hematopoietic cell transplantation: results from a large randomized controlled trial comparing ATG and PTCY. EHA Congress 2026, abstract LB5009.