Bij uitgebreid voorbehandelde patiënten met NSCLC lijkt het antibody-drug-conjugate datopotamab deruxtecan (Dato-DXd) een relatief duurzaam effect te hebben. Dit suggereren geüpdatete resultaten van de TROPION-PanTumor01-studie.
Dit is het eerste keer dat Dato-DXd wordt onderzocht in een medisch-wetenschappelijk onderzoek met mensen. Dato-DXd is gericht tegen het TROP2-membraaneiwit, dat verhoogd tot expressie komt bij NSCLC en geassocieerd is met een slechte prognose.
In het longkankercohort van de studie werden patiënten geïncludeerd met een recidief refractair gevorderd longcarcinoom. Het aantal behandelingen dat eerder voor longkanker was ondergaan (bij de meeste deelnemers minimaal 3), vormde geen beperking. Ongeveer een derde van de deelnemers had hersenmetastasen. Patiënten werden behandeld met drie doseringen: 4 mg/kg (n = 50), 6 mg/kg (n = 50) en 8 mg/kg (n = 80).
Het bijwerkingenprofiel van Dato-DXd was beheersbaar. Ernstige bijwerkingen van ≥ graad 3 kwamen bij de 4, 6 en 8 mg/kg-doseringen voor bij respectievelijk 20, 36 en 46% van de deelnemers. Onder meer misselijkheid en stomatis traden relatief veel op. Er waren 3 aan de medicatie toegeschreven sterfgevallen. Alle patiënten die overleden hadden interstitiële longziekte (ILD) ontwikkeld en waren behandeld met een dosis van 8 mg/kg. Vanwege het hoge risico op ILD wordt deze dosis niet meer gebruikt in de studie.
Alle doseringen gingen gepaard met een responspercentage van ongeveer 25%. In de groepen die waren behandeld met 4 en 8 mg/kg was de ORR 24% en in de groep die was behandeld met 6 mg/kg 28%. Van stabiele ziekte was sprake bij 50, 40 en 53% van de patiënten bij een dosis van respectievelijk 4, 6 en 8 mg/kg. In deze groepen was de mediane duur van de respons respectievelijk ‘nog niet bereikt’, 10,5 en 9,4 maanden.
Komende studies, zoals de fase III-TROPION-Lung01, zullen worden uitgevoerd met de dosis van 6 mg/kg.
Bron
Garon E, et al. TROPION-PanTumor01: Updated results from the NSCLC cohort of the phase 1 study of datopotamab deruxtecan in solid tumors. WCLC 2021, abstract MA03.02.