Een nieuwe allogene CAR T-celtherapie gericht tegen CD123 heeft klinische activiteit laten zien bij patiënten met recidief/refractaire of MRD-positieve AML. Op de hoogste dosisniveaus werden complete remissies en MRD-conversies bereikt, terwijl ernstige toxiciteit beperkt bleef.
De ontwikkeling van CAR T-celtherapie voor acute myeloïde leukemie (AML) verloopt moeizaam. Een belangrijke beperking van autologe CAR T-producten is dat T-cellen van zwaar voorbehandelde patiënten vaak een verminderde functionaliteit vertonen. CD123 geldt als een aantrekkelijk target vanwege de sterke expressie op AML-blasten en leukemische stamcellen, maar komt ook voor op gezonde hematopoëtische voorlopercellen. Hierdoor bestaat risico op on-target/off-tumortoxiciteit.
Om deze uitdagingen te ondervangen ontwikkelden de onderzoekers AVC-201, een allogene CAR T-celtherapie die via een afzonderlijke targetmodule (R-TM123) gericht wordt tegen CD123-positieve cellen. De activiteit van de CAR T-cellen kan worden gestuurd door deze targetmodule toe te dienen of te staken.
In het internationale fase Ia-dosisescalatieonderzoek, waaraan centra in onder meer Duitsland en Nederland deelnamen, werden 17 patiënten met recidief/refractaire of MRD-positieve AML behandeld. De mediane leeftijd bedroeg 63 jaar en de patiënten hadden mediaan 4 eerdere behandellijnen ontvangen. 1 dosislimiterende toxiciteit werd waargenomen: een graad 2 immune effector cell-associated hemophagocytic syndrome, dat succesvol kon worden behandeld. Er werden geen behandelingsgerelateerde sterfgevallen, neurotoxiciteit of graft-versus-hostziekte gerapporteerd. Het cytokine release syndrome trad op bij 12 patiënten en was overwegend mild tot matig van ernst.
De sterkste activiteit werd gezien op de hoogste dosisniveaus. Onder de 6 patiënten die met de hoogste dosis werden behandeld, werden 2 complete remissies met volledig hematologisch herstel bereikt. Daarnaast werd bij een patiënt met TP53-gemuteerde AML een morfologisch leukemievrije toestand vastgesteld. Ook werden meerdere MRD-conversies waargenomen. Veel van deze responsen hielden bij de analyse nog aan. Het onderzoek is inmiddels uitgebreid met een fase Ib-cohort bij patiënten met recidief of refractaire AML.
Bron:
Wermke M, Jongen-Lavrencic M, Metzelder S, et al. First-in-class switchable allogeneic CAR-T therapy for CD123+ AML: results from the phase Ia RevSTAR-123 (AVC-201-01) study. EHA Congress 2026, abstract LB5007.