Toevoegen van het nieuwe medicijn samuraciclib aan fulvestrant leidde tot een respons bij patiënten met gevorderd hormoonreceptorpositief mammacarcinoom die eerder behandeld waren met een CDK4/6-remmer. De resultaten zijn afkomstig uit een fase I-studie met de eerste CDK7-remmer.
Samuraciclib is een small molecule dat oraal gebruikt kan worden en dat de activiteit remt van CDK7. Eerdere studies vonden dat het middel in vitro effectief was tegen kanker, en dat er een synergistisch effect was in combinatie met antihormonale therapie. Het middel remt verder onder meer de activiteit van hormoonreceptoren en CDK1.
Voor de studie werden vrouwen geselecteerd met hormoonreceptorpositief, HER2-negatief mammacarcinoom dat resistent was geworden voor behandeling met een CDK4/6-remmer, die niet eerder waren behandel met fulvestrant. In totaal werden 31 vrouwen behandeld met samuraciclib (360 mg dagelijks) plus fulvestrant (500 mg q4w). De analyse gebruikte data van 25 evalueerbare patiënten.
De clinical benefit rate na 24 weken was 36% en 5 patiënten werden op dat moment nog in studieverband behandeld. Bij 72% van de patiënten werd enige tumorkrimp gezien. Wel was er een verschil in de effectiviteit van de behandeling in diverse subgroepen, waarbij patiënten met levermetastasen en met TP53-mutaties relatief slechte uitkomsten hadden. Zo was in de groep zonder levermetastasen de CBR 55% en was deze bij patiënten met wild type TP53 53%.
De onderzoekers vermoeden dat het remmen van CDK7 via samuraciclib alleen de P53-pathway kan activeren bij wild type TP53. Dit is mogelijk een belangrijke observatie, aldus de onderzoekers, omdat de meerderheid van de patiënten in deze setting (≈ 70%) dit soort tumoren heeft.
De bijwerkingen van samuraciclib zijn met name gastro-intestinaal. Met profylactische behandeling voor dergelijke klachten is de behandeling relatief goed te verdragen.
Bron
Coombes C, et al. Study of samuraciclib (CT7001), a first-in-class, oral, selective inhibitor of CDK7, in combination with fulvestrant in patients with advanced hormone receptor-positive, HER2-negative breast cancer. 2021 San Antonio Breast Cancer Symposium, abstract GS3-10.