Combinatie Treg-therapie en donorbeenmergcellen na HLA-mismatched niertransplantatie

Rainer Oberbauer (Medizinische Universität Wien, Oostenrijk) liet in de Innovative clinical trials-sessie zien dat gecombineerde behandeling met Treg-cellen en donorbeenmergcellen veilig en haalbaar is na niertransplantatie van een levende donor. Deze resultaten geven inzicht in de immuunmodulerende effecten van combinatieceltherapieën, waarmee het mogelijk wordt om immuunsuppressiva te minimaliseren.

In preklinische modellen leidde gecombineerde behandeling met regulerende T-cellen (Treg-cellen) en beenmergtransplantatie van een donor tot gemengd hematopoëtisch chimerisme en tolerantie, zonder myeloablatieve voorbehandeling bij de ontvanger.

Oberbauer en collega’s voerden in hun centrum een fase I/IIa-studie uit waarin deze benadering voor het eerst bij mensen werd getest. Ze includeerden 12 patiënten die een nier ontvingen van een levende donor, ondanks een HLA-mismatch. 6 van hen kregen binnen 3 dagen na de transplantatie Treg’s van zichzelf (1,0-1,5 × 10⁷ cellen/kg) en beenmergcellen van de donor (0,7-1,9 × 10⁸ kernhoudende cellen/kg) toegediend. Daarnaast werd in de eerste 3 weken subcutaan tocilizumab geïnjecteerd. De deelnemers kregen geen bestraling of cytotoxische medicatie. De immuunsuppressieve behandeling bestond uit thymoglobuline, belatacept, sirolimus en steroïden. Vanaf 6 maanden werden de sirolimus en de steroïden geleidelijk afgebouwd bij stabiele patiënten in de interventiegroep. De overige 6 patiënten fungeerden als controlegroep, zij kregen dezelfde immuunsuppressiva maar geen Treg’s, beenmergcellen en tocilizumab. Na 6, 12, 24 en 36 maanden werden verschillende metingen uitgevoerd om de effecten te monitoren.

Uit de analyses bleek dat de infusies met Treg’s en beenmergcellen goed werden verdragen. Alle deelnemers in de interventiegroep ontwikkelden binnen de eerste weken na de transplantatie lage niveaus van chimerisme (< 1%). Dit chimerisme was voldoende om klonale deletie van donorspecifieke T-cellen te veroorzaken. In de controlegroep werd geen chimerisme geobserveerd.

Bij 3 deelnemers zijn de immuunsuppressiva inmiddels geheel afgebouwd, zij gebruiken alleen nog belatacept als monotherapie, 2 andere patiënten krijgen nog duale therapie.

Bron:

Oberbauer R, Muckenhuber M, Mucha J, et al. A phase I/IIa trial of regulatory T cell therapy together with donor bone marrow infusion in HLA-mismatched kidney transplantation. ERA Congress 2025.