De combinatie van tremelimumab en durvalumab – het STRIDE-regime – plus lenvatinib en transarteriële chemo-embolisatie (TACE) verbetert de progressievrije overleving bij patiënten met niet-resectabel hepatocellulair carcinoom (HCC) dat nog geschikt is voor embolisatie. Dat blijkt uit de fase III-studie EMERALD-3.1
TACE geldt wereldwijd als standaardbehandeling voor patiënten met intermediairstadium HCC, maar gaat slechts gepaard met een mediane progressievrije overleving (PFS) van 8 tot 10 maanden. In een poging de uitkomsten van de behandeling te verbeteren combineerden de onderzoekers van EMERALD-3 TACE met immuuntherapie en een anti-angiogeneseremmer. Ze randomiseerden 760 patiënten met niet-gemetastaseerd HCC, een Child-Pugh A-leverfunctie en een ECOG-performance status van 0-1 naar 3 behandelarmen: STRIDE plus lenvatinib plus TACE (arm A; n = 293), STRIDE plus TACE (arm B; n = 175) of alleen TACE (arm C; n = 292).
De onderzoekers lieten zien dat het primaire eindpunt van het onderzoek, de PFS van arm A ten opzichte van arm C, significant beter was. De mediane PFS bedroeg in deze groepen respectievelijk 13,0 en 9,8 maanden (HR 0,70).
Het onderzoek hanteert een hiërarchische aanpak bij het analyseren van de data, wat onder meer inhoudt dat het verschil in totale overleving (OS) tussen arm A en arm C pas formeel op significantie wordt getoetst nadat een significant verschil in PFS is aangetoond. Deze analyse is echter nog niet afgerond. Wel liet een voorlopige analyse van de OS een verschil van ongeveer 5 maanden zien: in arm A bedroeg de mediane OS 39,5 maanden versus 34,7 maanden in arm C (HR 0,84).
Daarnaast bleek uit een niet-officiële analyse van de mediane PFS in arm B en arm C dat deze respectievelijk 12,9 en 8,1 maanden bedroeg (HR 0,71). De mediane OS was in deze groepen ‘nog niet bereikt’ versus 32,9 maanden.
Het intensiveren van de behandeling leidde echter ook tot meer bijwerkingen. Graad 3-4-toxiciteit trad op bij 71,4% van de patiënten in arm A, 64,0% in arm B en 28,6% in arm C.
De resultaten suggereren dat toevoeging van het STRIDE-regime en lenvatinib aan TACE een nieuwe behandeloptie kan worden voor patiënten met niet-resectabel HCC, aldus de onderzoekers.
Bron: