ctDNA-gestuurde behandeling verbetert overleving spierinvasief blaascarcinoom

Wanneer er bij patiënten met spierinvasief blaascarcinoom na een radicale cystectomie ctDNA wordt gevonden, leidt adjuvante behandeling met atezolizumab tot een betere totale overleving ten opzichte van een placebo. Dit blijkt uit de fase III IMvigor011-studie.¹

Eerder bleek uit de fase III IMvigor010-studie dat bij niet-geselecteerde patiënten met spierinvasief blaascarcinoom adjuvant atezolizumab geen significant betere ziektevrije of algehele overlevingswinst oplevert.² Een subgroepanalyse van deze studie suggereerde echter dat patiënten met een positieve ctDNA-test wel een overlevingsvoordeel hadden. Daarom werd in de IMvigor011-studie in deze groep patiënten gekeken naar het effect van adjuvant atezolizumab. 

De onderzoekers screenden gedurende 1 jaar 761 patiënten die een cystectomie hadden gehad op ctDNA. 377 van hen waren de hele periode ctDNA-negatief en werden enkel gevolgd. Van de 379 patiënten die op enig moment ctDNA-positief waren, werden er 250 gerandomiseerd naar adjuvant atezolizumab gedurende een jaar of een placebo. 

Atezolizumab verbeterde significant de ziektevrije overleving in vergelijking met een placebo (mediaan 9,9 versus 4,8 maanden; HR 0,64). Ook de totale overleving was beter in de atezolizumab-arm (mediaan 32,8 vs. 21,1 maanden; HR 0,59). Na 12 en 18 maanden was de overleving respectievelijk 85,1 versus 70% en 62,8 versus 46,9%. 

Adjuvant atezolizumab verhoogde het optreden van bijwerkingen (graad 3-4: 28,5 versus 21,7%), maar het toxiciteitsprofiel was over het algemeen hanteerbaar. Van de patiënten die aanhoudend ctDNA-negatief waren, bleef 95% ziektevrij na 1 jaar en 88% na 2 jaar, wat doet vermoeden dat adjuvante therapie in deze groep veilig achterwege kan worden gelaten.

De bevindingen geven volgens de onderzoekers aan dat ctDNA-monitoring patiënten kan identificeren die baat hebben bij adjuvant atezolizumab, en dat patiënten die voortdurend negatief testen een onnodige behandeling kan worden bespaard.

Bronnen:

1. Powles TB, et al. IMvigor011: a phase III trial of circulating tumour (ct)DNA-guided adjuvant atezolizumab vs placebo in muscle-invasive bladder cancer. ESMO 2025, abstract LBA8. 
2. Bellmunt J, et al. Adjuvant atezolizumab versus observation in muscle-invasive urothelial carcinoma (IMvigor010): a multicentre, open-label, randomised, phase 3 trial. Lancet Oncol 2021;22:525-37.