Een directe overstap van emicizumab naar denecimig-profylaxe blijkt veilig en goed verdraagbaar bij adolescenten en volwassenen met hemofilie A (HA), met of zonder remmers. Dit blijkt uit de fase IIIb FRONTIER5-studie, die daarmee een praktische en patiëntvriendelijke behandeloptie biedt voor HA-patiënten die van profylaxe wisselen.
Denecimig is een nieuw, volledig humaan bispecifiek IgG4-antilichaam dat werkt als een geactiveerde factor VIII-mimeticum. Het is ontwikkeld als profylaxe bij patiënten met HA, ongeacht de aanwezigheid van remmers. Eerdere fase III-studies (FRONTIER2, FRONTIER3 en FRONTIER4) toonden de effectiviteit en veiligheid aan van wekelijkse (QW), tweewekelijkse (Q2W) en maandelijkse (QM) denecimig-profylaxe. De FRONTIER5-studie onderzocht nu specifiek of een directe switch van emicizumab naar denecimig zonder washout veilig is.
In deze open-label studie kregen 61 patiënten van 12 jaar en ouder met HA (ongeacht ernst) die minimaal 8 weken emicizumab-profylaxe hadden gebruikt, denecimig toegediend via subcutane injecties. De dosisfrequentie (QW, Q2W, QM) werd bepaald op basis van patiëntvoorkeur en overleg met de onderzoeker. Er werd geen denecimig-laaddosis gegeven en de eerste denecimig-dosis viel op de geplande dag van de emicizumab-injectie. De behandeling duurde 26 weken.
Tijdens de behandelperiode werden in totaal 107 behandelingsgerelateerde adverse events geregistreerd bij 43 patiënten (70,5%), waarvan het merendeel mild tot matig van aard was (88,6%). Er werden 4 ernstige adverse events gemeld, maar geen daarvan werd in verband gebracht met denecimig.
Belangrijk is dat er geen trombo-embolische complicaties, hypersensitiviteitsreacties of bijwerkingen die leidden tot stopzetting van de behandeling werden waargenomen. Ook was er geen aanwijzing voor de vorming van neutraliserende anti-denecimig-antilichamen. Denecimig bereikte een stabiele bloedspiegel rond week 16, terwijl emicizumab volledig was uitgewerkt na week 26. Er werd geen toegenomen trombineactiviteit waargenomen.
Bron: