Bij patiënten met BRAF V600E-gemuteerd, gemetastaseerd colorectaal carcinoom leidt eerstelijnsbehandeling met encorafenib plus cetuximab plus mFOLFOX6 tot een betere overleving dan standaardchemotherapie plus bevacizumab. Dat melden de onderzoekers van de fase III BREAKWATER-studie.1
BRAF V600E-mutaties komen voor bij ongeveer 8 tot 12% van de patiënten met gemetastaseerd colorectaal carcinoom (mCRC). De onderzoekers van de BREAKWATER-studie gingen na of de BRAF-remmer encorafenib plus cetuximab (EC) met of zonder mFOLFOX6 voordeel oplevert als eerstelijnsbehandeling voor BRAF V600E-gemuteerd mCRC. Al eerder werd bekend dat deze combinatie tot een verbeterde ORR leidde, vergeleken met standaardzorg (chemotherapie plus bevacizumab; 60,9 vs. 40%).2
De BREAKWATER-studie randomiseerde 637 onbehandelde patiënten naar EC (n = 158), EC plus mFOLFOX6 (n = 236) of standaardzorg (n = 243). De studie had 2 primaire eindpunten: de progressievrije overleving (PFS) en de ORR.
Bij de EC plus mFOLFOX6-combinatie was de mediane PFS 12,8 maanden en daarmee significant langer dan de 7,1 maanden bij standaardzorg (HR 0,53). De mediane OS was 30,3 maanden versus 15,1 maanden (HR 0,49). De ORR was eveneens hoger met EC plus mFOLFOX6 (65,7 vs. 37,4%), met een langere mediane duur van de respons (13,9 vs. 10,8 maanden) en meer langdurige responsen (≥ 12 maanden respons bij 34,8 vs. 17,6%).
De combinatie met encorafenib ging wel gepaard met een lichte stijging van het aantal bijwerkingen. Ernstige behandelingsgerelateerde bijwerkingen traden op bij 46% van de patiënten in de EC plus mFOLFOX6-arm, versus 39% van de patiënten die standaardzorg kregen.
De resultaten bevestigen volgens de onderzoekers dat EC plus mFOLFOX6 een potentieel nieuwe standaardeerstelijnsbehandeling in deze setting is.
Bron:
- Elez E, Yoshino T, Shen L, et al. First-line encorafenib + cetuximab + mFOLFOX6 in BRAF V600E-mutant metastatic colorectal cancer (BREAKWATER): progression-free survival and updated overall survival analyses. ASCO 2025, abstract LBA3500.
- Kopetz S, Yoshino T, Van Cutsen E, et al. Encorafenib, cetuximab and chemotherapy in BRAF-mutant colorectal cancer: a randomized phase 3 trial. Nature Med. 2025;31:901-8.