Behandeling met de tweedegeneratie FLT3-remmer gilteritinib leidt bij patiënten met nieuw gediagnosticeerde FLT3-gemuteerde acute myeloïde leukemie (AML) niet tot een betere totale overleving dan standaardbehandeling met midostaurine. Daarmee behaalde de fase III-studie HOVON156/AMLSG28-18/PASHA het primaire eindpunt niet.
Midostaurine in combinatie met intensieve chemotherapie geldt momenteel als standaardbehandeling voor patiënten met FLT3-gemuteerde AML die in aanmerking komen voor intensieve therapie. Gilteritinib is een selectieve tweedegeneratie FLT3-remmer die al wordt toegepast bij recidief of refractaire FLT3-gemuteerde AML.
In het internationale fase III-onderzoek werden 768 patiënten gerandomiseerd naar intensieve chemotherapie gecombineerd met gilteritinib of midostaurine. Beide behandelingen werden voortgezet tijdens consolidatie en als onderhoudsbehandeling na consolidatie of stamceltransplantatie. De mediane follow-up bedroeg 43,2 maanden.
De mediane totale overleving werd in geen van beide behandelgroepen bereikt. Er was geen significant verschil in overleving tussen gilteritinib en midostaurine (HR 1,02; p = 0,864). Ook voor eventvrije overleving werd geen statistisch significant verschil aangetoond, hoewel deze numeriek langer was met gilteritinib dan met midostaurine (51,1 versus 19,9 maanden; HR 0,83; p = 0,052).
Wel traden na complete remissie minder morfologische recidieven op bij patiënten die gilteritinib kregen dan bij patiënten die midostaurine ontvingen (21% versus 36%; HR 0,68; p = 0,003). Dit voordeel vertaalde zich echter niet in een betere overleving. Volgens de onderzoekers hangt dit mogelijk samen met het frequente gebruik van gilteritinib als salvagebehandeling na recidief in de midostaurine-groep.
De veiligheid van beide behandelingen was over het algemeen vergelijkbaar. Behandelingsgerelateerde bijwerkingen traden op bij 40% van de patiënten in beide behandelgroepen. Ernstige behandelingsgerelateerde bijwerkingen kwamen voor bij respectievelijk 23% en 19% van de patiënten die gilteritinib of midostaurine kregen.
Bron:
Raaijmakers M, Ossenkoppele G, Gradowska P, et al. Gilteritinib versus midostaurin in patients with newly diagnosed FLT3-mutated acute myeloid leukemia eligible for intensive therapy: results from the phase 3 HOVON156/AMLSG28-18/PASHA trial. EHA Congress 2026, abstract LB5005.