Gedatolisib verdubbelt progressievrije overleving bij PIK3CA-gemuteerd mammacarcinoom

Een combinatiebehandeling met de multikinaseremmer gedatolisib plus fulvestrant, al dan niet gecombineerd met palbociclib, leidt tot een duidelijke verbetering van de progressievrije overleving (PFS) ten opzichte van alpelisib plus fulvestrant bij patiënten met hormoonreceptorpositief, HER2-negatief gemetastaseerd mammacarcinoom en een PIK3CA-mutatie. Dat blijkt uit de fase III VIKTORIA-1-studie.¹

Gedatolisib is een multi-targetremmer die aangrijpt op PI3K en mTOR, en daarmee de PI3K/AKT/mTOR-signaalroute (PAM-pathway) remt. In de VIKTORIA-1-studie onderzochten onderzoekers het effect van gedatolisib in combinatie met palbociclib en fulvestrant bij patiënten die progressie vertoonden tijdens of na behandeling met een CDK4/6-remmer en een aromataseremmer. Het onderzoek bestaat uit 2 cohorten: 1 met patiënten met een PIK3CA-wildtype tumor en 1 met patiënten met een PIK3CA-mutatie. De resultaten van het wildtype cohort werden vorig jaar gepresenteerd en lieten al een verbetering van de PFS zien met de gedatolisib-combinaties. Tijdens ASCO 2026 presenteerden de onderzoekers de resultaten van het cohort met PIK3CA-gemuteerde tumoren.

Voor dit open-label, gerandomiseerde onderzoek werden 362 patiënten met hormoonreceptorpositief, HER2-negatief gemetastaseerd mammacarcinoom geïncludeerd. Ze werden gerandomiseerd naar gedatolisib plus palbociclib en fulvestrant (arm D), alpelisib plus fulvestrant (arm E) of gedatolisib plus fulvestrant (arm F).

Na een mediane follow-up van 11 maanden was de PFS in beide gedatolisib-armen significant beter dan in de alpelisib-arm. In arm D bedroeg de mediane PFS 11,1 maanden, tegenover 5,6 maanden in arm E (HR 0,50). Ook in arm F werd een vergelijkbaar voordeel gezien, met een mediane PFS van 11,3 maanden (HR 0,51). Daarnaast werden hogere objectieve responspercentages waargenomen in de gedatolisib-armen (64,4% in arm D, 35,7% in arm F en 26,0% in arm E). Ook de mediane responsduur was langer met gedatolisib: 15,7 maanden in arm D en 24,2 maanden in arm F, tegenover 7,5 maanden in arm E.

De behandeling met gedatolisib werd over het algemeen goed verdragen. Tussen de 2,6% en 3,8% van de patiënten in de gedatolisib-armen stopte vanwege behandelingsgerelateerde bijwerkingen, tegenover 7,1% in de alpelisib-arm.

Volgens de onderzoekers kan een gedatolisib-bevattende behandeling in deze behandelsetting uitgroeien tot een nieuwe standaard, ongeacht de PIK3CA-mutatiestatus.

Bron:

1. Hurvitz SA, Curigliano G, Andre F, et al. A randomized, open-label, phase 3 study of gedatolisib + fulvestrant ± palbociclib vs standard of care in HR+/HER2−/PIK3CA-mutant (MT) advanced breast cancer (VIKTORIA-1 Study 2). ASCO 2026, abstract LBA1008.