Patiënten die de diagnose multipel myeloom (NDMM) krijgen en niet in aanmerking komen voor een autologe stamceltransplantatie (ASCT), lijken na een inductiebehandeling baat te hebben bij een onderhoudsbehandeling met ixazomib. In studieverband blijkt de orale proteasoomremmer het risico op ziekteprogressie of overlijden met 34% te verminderen.
De internationale gerandomiseerde TOURMALINE-MM4-studie evalueerde de werkzaamheid en veiligheid van de orale proteasoomremmer ixazomib als postinductie-onderhoudsbehandeling van niet-ASCT NDMM-patiënten, in vergelijking met placebo. In totaal werden 706 patiënten geïncludeerd. Zij hadden allen 6 tot 12 maanden een inductiebehandeling gekregen en ten minste een gedeeltelijke respons (≥ PR) bereikt. De deelnemers werden 3:2 gerandomiseerd naar ixazomib (n = 425; 3 mg in cycli 1-4 en vervolgens, indien goed verdragen, 4 mg in cyclus 5 en verder) of placebo (n = 281), op dag 1, 8 en 15 van cycli van 28 dagen gedurende maximaal 2 jaar.
Op het moment van analyse werd 20 versus 15% van de patiënten nog behandeld met ixazomib versus placebo; 54 versus 70% had gevorderde ziekte of was overleden. Patiënten in de ixazomib-groep hadden een betere progressievrije overleving (PFS) dan patiënten in de placebogroep: de mediane PFS was 17,4 versus 9,4 maanden (HR 0,659; p < 0,001). In verschillende vooraf gedefinieerde subgroepen werd een voordeel in PFS gezien. Zo was de mediane PFS van patiënten die na de inductiechemotherapie een complete of een zeer goede partiële respons hadden, 25,6 versus 12,9 maanden (HR 0,586; p < 0,001). Bij patiënten die een partiële respons bereikten na inductie, was de mediane PFS 10,2 versus 6,5 maanden (HR 0,756), bij patiënten jonger dan 75 jaar 17,7 versus 9,3 maanden (HR 0,615) en bij patiënten van 75 jaar of ouder 16,7 versus 10,6 maanden (HR 0,738). Er zijn nog niet genoeg gegevens om de totale overleving (OS) te beoordelen.
Bron:
Dimopoulos MA, et al. Ixazomib vs placebo as post-induction maintenance therapy in newly diagnosed multiple myeloma (NDMM) patients (PTS) not undergoing autologous stem cell transplant (ASCT): phase 3 TOURMALINE-MM4 trial. EHA25 VIRTUAL 2020, abstract S200.