Bij gemetastaseerd HER2+ mammacarcinoom leidt trastuzumab-deruxtecan (T-DXd) tot een betere overleving dan de eerdere standaard T-DM1. Dit blijkt uit een nieuwe analyse van de DESTINY-Breast03-studie.
Een eerdere analyse van de DESTINY-BREAST03 liet zien dat in de T-DXd-arm het risico op progressie of overlijden met 72% was afgenomen in vergelijking met het risico daarop in de T-DM1-arm. De mediane PFS was destijds nog niet bereikt in de T-DXd-arm en 6,8 maanden in de T-DM1-arm (HR 0,28). In San Antonio presenteerden de onderzoekers een geüpdatete analyse van onder meer de totale overleving. Voor DESTINY-BREAST03 werden 524 patiënten met irresectabel of gemetastaseerd HER2+-mammacarcinoom behandeld met een van beide medicijnen. Alle deelnemers waren eerder behandeld met trastuzumab en een taxaan.
De interim OS-analyse vond plaats na 169 events. Hieruit bleek dat de mediane overleving in beide groepen nog niet was bereikt. Wel is er een duidelijk verschil in overleving, met een 2-jaarsoverleving van 77,4 versus 69,9% in de T-DXd- en de T-DM1-arm (HR 0,64; p = 0,0037). In de nieuwe analyse was de mediane PFS wel bereikt in beide groepen. In de T-DXd-arm was deze 28,8 maanden, versus 6,8 maanden in de T-DM1-arm (HR 0,33).
Ook waren de responspercentages hoger in de T-DXd-arm (78,5 vs. 35%) en was het aantal complete responsen hoger (21,1 vs. 9,5%). De mediane duur van de respons was respectievelijk 36,6 versus 23,8 maanden.
De onderzoekers waarschuwden dat bij het beoordelen van het bijwerkingenprofiel rekening moet worden gehouden met de langere behandelduur in de T-DXd-arm (18,2 vs. 6,9 maanden). Ernstige medicijngerelateerde bijwerkingen kwamen voor bij 12,8 en 7,7%, en respectievelijk 19,8 en 6,5% van de deelnemers stopten wegens bijwerkingen. Verder werd interstitiële longziekte/pneumonitis gezien bij 15,2 en 3,1% van de deelnemers, maar de onderzoekers benadrukten dat graad 4- of graad 5-toxiciteit niet optrad. De resultaten ondersteunen gebruik van T-DXd als tweedelijnsbehandeling bij HER2-positief gemetastaseerd mammacarcinoom, stellen de onderzoekers.
Bron:
Hurvitz SA, Hegg R, Chung WP, et al. Trastuzumab deruxtecan versus trastuzumab emtansine in patients with HER2-positive metastatic breast cancer: Updated survival results of the randomized, phase 3 study DESTINY-Breast03. SABCS 2022, abstract GS2-02.