Lenvatinib plus belzutifan effectief bij eerder behandeld gevorderd niercelcarcinoom

Bij patiënten met gevorderd niercelcarcinoom dat eerder is behandeld met een immuuncheckpointremmer of anti-VEGF-therapie leidt de combinatie van lenvatinib plus belzutifan tot antitumoractiviteit. Dit blijkt uit de KEYMAKER-U03-substudie.¹

De KEYMAKER-U03 is een open-label, fase I/II-studie die diverse combinatiebehandelingen onderzoekt in de setting van gevorderd heldercellig niercelcarcinoom dat progressie vertoonde na (een combinatie van) een immuuncheckpointremmer en een anti-VEGF-TKI. Tijdens ASCO GU presenteerden de onderzoekers de resultaten van 3 onderzoeksarmen behandeld met targeted therapie; arm B4 met pembrolizumab plus belzutifan (n = 62), arm B5 met lenvatinib plus belzutifan (n = 64) en de controle-arm met pembrolizumab plus lenvatinib (n = 73). De onderzoekers benadrukten dat het vanwege het studiedesign formeel niet mogelijk is om de armen onderling te vergelijken. In alle armen had ongeveer de helft van de patiënten minimaal 3 eerdere behandelingen gekregen. Het primaire eindpunt van de studie was het objectieve responspercentage (ORR).

Na een mediane follow-up van ongeveer 17 maanden was de ORR 19,4% in de pembrolizumab-belzutifan-arm, 46,9% in de lenvatinib-belzutifan-arm en 39,7% in de pembrolizumab-lenvatinib-arm. De mediane duur van de respons was respectievelijk ‘nog niet bereikt’, 22,1 maanden en 8,3 maanden. De mediane PFS in de 3 armen was 5,4 maanden, 12,5 maanden en 9,4 maanden en na 12 maanden was respectievelijk 28,6%, 51,8% en 34,5% nog vrij van progressie. De mediane OS was 27,4 maanden, 32,3 maanden en ‘nog niet bereikt’, en na 18 maanden was nog respectievelijk 57,6%, 74,4% en 73,2% van de patiënten in leven.

Bijwerkingen van graad 3-5 traden bij 64,5% op in de pembrolizumab-belzutifan-arm, bij 77,8% in de lenvatinib-belzutifan-arm en bij 76,7% in de pembrolizumab-lenvatinib-arm. In elke arm stopte ongeveer 10% van de patiënten wegens bijwerkingen.

De onderzoekers melden dat de combinatie van lenvatinib en belzutifan momenteel wordt vergeleken met cabozantinib in de LITESPARK-011-studie.

Bron:

1. Albiges L, Suárez C, Powles T, et al. KEYMAKER-U03 Substudy 03B: pembrolizumab (pembro) and targeted therapy combinations for advanced clear cell renal cell carcinoma (ccRCC). ASCO GU 2025, abstract 440.