Behandeling met mitapivat leidt bij patiënten met sikkelcelziekte tot een significante verbetering van de hemoglobinewaarde en markers van hemolyse. De fase III RISE UP-studie behaalde daarmee het primaire eindpunt.
Aanhoudende anemie en hemolyse vormen belangrijke oorzaken van complicaties bij sikkelcelziekte. Mitapivat is een orale pyruvaatkinaseactivator die aangrijpt op het energiemetabolisme van rode bloedcellen en daarmee hemolyse en sikkelvorming kan verminderen.
In het gerandomiseerde, dubbelblinde fase III-onderzoek werden 207 patiënten met sikkelcelziekte in een verhouding van 2:1 gerandomiseerd naar mitapivat of een placebo. De mediane leeftijd bedroeg 25 jaar en 57,5% van de deelnemers was vrouw.
Van de patiënten in de mitapivat-groep bereikte 40,6% een hemoglobinerespons, het primaire eindpunt van het onderzoek, tegenover 2,9% in de placebogroep (p < 0,0001). Daarnaast leidde mitapivat tot een significante stijging van de hemoglobineconcentratie en verbeterden ook markers van hemolyse, waaronder indirect bilirubine.
Het aantal sikkelcelpijncrises per jaar, het tweede primaire eindpunt van het onderzoek, verschilde niet significant tussen beide behandelgroepen: 2,62 in de mitapivat-groep versus 3,05 in de placebogroep (p = 0,1213). Patiënten die een hemoglobinerespons bereikten, hadden minder sikkelcelpijncrises, minder ziekenhuisopnamen vanwege deze crises en minder vermoeidheidsklachten dan patiënten zonder hemoglobinerespons.
Mitapivat werd over het algemeen goed verdragen. Ernstige bijwerkingen traden op bij 20,3% van de patiënten in de mitapivat-groep en bij 29,0% van de patiënten in de placebogroep. Van de patiënten in de mitapivat-groep stopte 4,3% met de behandeling, tegenover 2,9% in de placebogroep. Er werden geen nieuwe veiligheidssignalen of onverwachte bijwerkingen waargenomen.
Bron:
Andemariam B, Kuo KHM, Algahtani F, et al. Efficacy and safety of mitapivat in sickle cell disease: results from the global, randomized, phase 3 RISE UP trial. EHA Congress 2026, abstract S102.