Nieuwe, orale SERD effectief bij ESR1-gemuteerd mammacarcinoom

De nieuwe orale selectieve oestrogeenreceptor-degrader (SERD) imlunestrant verbetert de progressievrije overleving ten opzichte van standaardzorg bij patiënten met hormoongevoelig, ESR1-gemuteerd, HER2-negatief gevorderd mammacarcinoom. Dit blijkt uit de open-label, fase III EMBER 3-studie, waarin de nieuwe SERD werd onderzocht als monotherapie en in combinatie met abemaciclib.¹

De EMBER 3-studie includeerde 874 patiënten met hormoongevoelig, HER2-negatief gevorderd mammacarcinoom, van wie er 256 een ESR1-mutatie hadden. Alle deelnemers vertoonden progressie binnen 12 maanden na een eerdere behandeling met een aromataseremmer met of zonder een CDK4/6-remmer, of waren progressief tijdens een eerstelijnsbehandeling met deze middelen. Ze werden naar 3 groepen gerandomiseerd en behandeld met monotherapie imlunestrant (n = 331), standaardhormoontherapie met fulvestrant of exemestaan (n = 213) of imlunestrant plus abemaciclib (n = 213). 

Het primaire eindpunt van de studie was de door onderzoekers vastgestelde progressievrije overleving (PFS) in de groep met ESR1-mutaties. Dit eindpunt verschilde significant, met een mediane PFS van 5,5 vs. 3,8 maanden in de groepen behandeld met imlunestrant en standaard antihormonale therapie. Daarmee verlaagde imlunestrant het risico op progressie of overlijden met 38% (HR 0,62). Na 12 maanden was respectievelijk 25% en 7% vrij van progressie. 

Daarentegen was er in de totale groep patiënten geen significant voordeel van behandeling met imlunestrant. De mediane PFS was hier respectievelijk 5,6 vs. 5,5 maanden. 

Tevens was er een voordeel van het combineren van imlunestrant met abemaciclib, en in deze arm ook bij patiënten zonder ESR1-mutatie. Ten opzichte van monotherapie imlunestrant ging de combinatiebehandeling gepaard met een 43% lager risico op progressie, met een mediane PFS van 9,4 vs. 5,5 maanden in de combinatie- en monotherapie-arm. Verder werd zowel monotherapie imlunestrant als de combinatie met abemaciclib relatief goed verdragen. 

De onderzoekers concluderen dat imlunestrant, als monotherapie of combinatiebehandeling, een nieuwe behandeloptie vormt voor patiënten met hormoongevoelig, HER2-negatief gevorderd mammacarcinoom na progressie op antihormonale therapie. 

Bron:

1. Jhaveri K, et al. Imlunestrant, an oral selective estrogen receptor degrader (SERD), as monotherapy & combined with abemaciclib, for patients with ER+, HER2-advanced breast cancer (ABC), pretreated with endocrine therapy (ET): results of the phase 3 EMBER-3 trial. SABCS 2024, abstract SESS-3617/GS1-01.