Nieuwe radioligandtherapie beloftevol in fase I-studie

De nieuwe radioligandtherapie 225Actinium-PSMA-Trillium werd goed verdragen door patiënten met gemetastaseerd, castratieresistent prostaatcarcinoom (mCRPC) en kon worden toegediend zonder dosislimiterende toxiciteit. De gegevens uit de fase I PAnTHa-studie ondersteunen de verdere ontwikkeling van het middel als behandeling voor prostaatcarcinoom.¹

225Ac-PSMA-Trillium is een nieuw radioligand dat voornamelijk alfastraling uitzendt. Omdat alfastraling krachtiger is dan bètastraling, zoals die bijvoorbeeld wordt geproduceerd door 177Lu-PSMA-617, is het cytotoxische effect groter. Een bijkomend voordeel van alfastraling is de beperkte penetratie in weefsel, waardoor de straling mogelijk minder impact heeft op gezond weefsel. In de PAnTHa-studie werden de veiligheid en effectiviteit van het nieuwe middel onderzocht.
Aan het dosisescalatiegedeelte van het onderzoek namen 50 patiënten met mCRPC deel, allen met minimaal 1 PSMA-positieve laesie. Alle patiënten waren voorbehandeld met ten minste 1 androgeenreceptorpathway-inhibitor (ARPI), en de meerderheid had 1 of 2 eerdere behandelingen met een taxaan ondergaan. Ze kregen maximaal 4 toedieningen van het middel in een dosering tussen 75 en 150 kBq/kg. De onderzochte doseringen werden steeds toegediend aan 3 tot 4 patiënten.
Er traden geen dosislimiterende bijwerkingen of behandelingsgerelateerde sterfgevallen op. Behandelingsgerelateerde graad 3/4-bijwerkingen traden op bij 22% van de patiënten. De meest voorkomende bijwerkingen waren xerostomie (86%; uitsluitend graad 1-2), vermoeidheid (54%) en misselijkheid (48%). Graad ≥ 3-toxiciteit werd gezien bij 44%, met name lymfopenie (20%). Van de patiënten stopte 6% met de behandeling vanwege bijwerkingen.
Bij patiënten met meetbare ziekte (n = 24) bedroeg het objectieve responspercentage 46%. De PSA50- en PSA90-responspercentages waren respectievelijk 62% en 40%. Bij een dosis van 125 kBq/kg lagen deze percentages hoger, namelijk 83% en 67%.
Komende onderzoeken zullen deze dosis van 125 kBq/kg gebruiken, aldus de onderzoekers.

Bron:

1. Saad F, Hotte SJ, Jayaram A, et al. First-in-human assessment of actinium-225-prostate-specific membrane antigen (225Ac-PSMA)-Trillium (BAY 3563254) in mCRPC: Dose-escalation results of the phase 1 PAnTHa study. ASCO GU 2026, abstract 19.