De nieuwe tyrosinekinaseremmer velzatinib heeft een brede activiteit tegen diverse KIT-mutaties. In een fase I/Ib-onderzoek werden bij patiënten met gevorderde of gemetastaseerde gastro-intestinale stromatumoren (GIST) veelbelovende responsen gezien, zowel in de eerste als in de tweede lijn, melden onderzoekers van de StrateGIST-1-studie.1
KIT-mutaties spelen bij naar schatting 80% van de GIST’s een belangrijke rol in het ontstaan van de ziekte. Behandeling met tyrosinekinaseremmers zoals imatinib en sunitinib leidt echter vaak tot het ontstaan van resistentiemutaties. De nieuwe KIT-remmer velzatinib is ontwikkeld om zowel de meest voorkomende primaire KIT-mutaties als de belangrijkste resistentiemutaties te remmen.
De onderzoekers includeerden patiënten met gemetastaseerd of niet-resectabel GIST met KIT- of PDGFRA-mutaties. 24 patiënten kregen velzatinib als eerstelijnsbehandeling en 49 patiënten als tweedelijnsbehandeling.
In de eerste lijn leidde velzatinib tot een objectieve responsratio (ORR) bij 65% van de patiënten. Bovendien werd bij alle patiënten een afname van het tumorvolume gezien. In de tweede lijn bedroeg de ORR 40% en was de mediane progressievrije overleving 13,7 maanden. Daarnaast bleek het middel werkzaam tegen diverse KIT-mutaties. Met name bij de veelvoorkomende exon 9-mutatie werd een hoge respons gezien (61%).
De behandeling werd over het algemeen goed verdragen. De meeste bijwerkingen waren mild van aard. Graad ≥ 3-behandelingsgerelateerde bijwerkingen traden op bij 63% van de patiënten, terwijl 5% de behandeling staakte vanwege bijwerkingen.
Volgens de onderzoekers ondersteunen deze resultaten verdere evaluatie van velzatinib als behandeling voor patiënten met GIST.
Bron: