Bij gevorderd, HR-positief, HER2-negatief mammacarcinoom leidt een CDK4/6-remmer in de eerstelijnssetting niet tot een significant langere tijd tot progressie op tweedelijnstherapie of tot een langere totale overleving in vergelijking met een CDK4/6-remmer in de tweedelijnssetting. Daarentegen ging inzet in de eerste lijn wel gepaard met een toename van de graad 3/4-toxiciteit en met hogere kosten, zo blijkt uit de SONIA-studie.
De door de Nederlandse BOOG geïnitieerde SONIA-studie is opgezet om de effecten van een CDK4/6-remmer in de eerste en tweede lijn met elkaar te vergelijken. De 1.050 deelnemers aan de studie hadden allen gevorderd, hormoonreceptorpositief, HER2-negatief mammacarcinoom en werden ofwel in de eerste ofwel de tweede lijn behandeld met een CDK4/6-remmer. 1 groep kreeg als eerstelijnsbehandeling een CDK4/6-remmer plus een niet-steroïde aromataseremmer (NSAI) en in de tweede lijn fulvestrant, de andere groep werd in de eerste lijn behandeld met een NSAI en in de tweede lijn met een CDK4/6-remmer plus fulvestrant. Het primaire eindpunt van de studie was de progressievrije overleving na 2 lijnen behandeling (PFS2).
Na een mediane follow-up van 37,3 maanden was de PFS2 niet significant verschillend; respectievelijk 31,0 maanden bij eerstelijnsgebruik en 26,8 maanden bij tweedelijnsgebruik van een CDK4/6-remmer (HR 0,87; p = 0,10). Ook andere eindpunten, zoals de totale overleving (OS), waren niet significant verschillend; 45,9 versus 53,7 maanden (HR 0,98).
Anderzijds ging eerstelijnsgebruik van een CDK4/6-remmer wel gepaard met 42% meer bijwerkingen van graad 3 of hoger, wat gezien het langere gebruik van de CDK4/6-remmers in de eerste lijn (16,5 maand langer) niet onverwacht was. Er was daarentegen geen klinisch-relevant verschil in kwaliteit van leven tussen de beide armen.
Ten slotte meldden de onderzoekers dat eerstelijns CDK4/6-remming gepaard ging met een verhoging van de behandelkosten met $200.000,– per patiënt. Zij concluderen dat de SONIA-resultaten de toepassing van eerstelijns CDK4/6-remming in twijfel trekken.
In een commentaar op de studie werd opgemerkt dat de resultaten van SONIA met voorzichtigheid moeten worden geïnterpreteerd, onder meer omdat fulvestrant-monotherapie inmiddels in de tweede lijn minder gangbaar is en omdat in de studie vooral palbociclib als CDK4/6-remmer werd gebruikt, terwijl dit mogelijk – relatief gezien – een minder effectieve CDK4/6-remmer is.
Bron: