Een subgroepanalyse van DESTINY-BREAST03 doet vermoeden dat trastuzumab-deruxtecan (T-DXd) als tweedelijnsbehandeling voor HER2-positief mammacarcinoom gepaard gaat met een langere progressievrije overleving dan trastuzumab-emtansine (T-DM1). Onder meer bij patiënten met hersenmetastasen.
De DESTINY-BREAST03 is de eerste gerandomiseerde studie met T-DXd.1 In het onderzoek werd het middel in de tweede lijn vergeleken met T-DM1 bij 524 patiënten met gemetastaseerd HER2-positief mammacarcinoom die eerder werden behandeld met trastuzumab en een taxaan. Patiënten met hersenmetastasen werden eveneens geïncludeerd.
Op het moment van de data-analyse was de follow-up 15,9 maanden. Tijdens ESMO eerder dit jaar werden de resultaten van de PFS gepresenteerd.2 Deze toonden een duidelijk voordeel van behandeling met T-DXd, met een PFS die nog niet bereikt was in deze groep, versus 6,8 maanden in de T-DM1-groep (HR 0,28). De onderzoekers presenteerden een subgroepanalyse die zich met name richtte op de patiënten met hersenmetastasen.
Deze analyse liet allereerst zien dat alle onderzochte subgroepen voordeel hadden van behandeling met T-DXd. Verder was bij patiënten met hersenmetastasen de mediane PFS in de T-DXd-en de T-DM1-groep 15 versus 3 maanden (HR 0,25); in de groep zonder hersenmetastasen was deze respectievelijk ‘nog niet bereikt’ versus 7,1 maanden (HR 0,30). Het objectief responspercentage (ORR) was 67,4% in de T-DXd-groep met hersenmetastasen en in de groep zonder hersenmetastasen 82,1%. Bij T-DM1 betrof het 20,5 en 36,6%, respectievelijk. Verder kwamen in de T-DXd-groep bij 25,8% complete responsen voor, terwijl dit in de T-DM1-groep bij 2,8% van de patiënten het geval was.
De onderzoekers concluderen dat T-DXd een consistent voordeel oplevert ten opzichte van T-DM1 in diverse subgroepen. De data laten volgens hen zien dat T-DXd in deze setting de standaardbehandeling moet worden.
Bron
- Hurvitz SA, et al. Trastuzumab deruxtecan (T-DXd) versus trastuzumab emtansine (T-DM1) in patients with HER2+ metastatic breast cancer: subgroup analyses from the randomized phase 3 study DESTINY-Breast03. 2021 San Antonio Breast Cancer Symposium, abstract GS3-01.
- Cortés J, Kim S, Chung W, et al. Trastuzumab deruxtecan (T-DXd) vs trastuzumab emtansine (T-DM1) in patients (Pts) with HER2+ metastatic breast cancer (mBC): Results of the randomized phase III DESTINY-Breast03. Annals of Oncology (2021) 32 (suppl_5): S1283-S1346.