Toevoeging van de bispecifieke antistof talquetamab aan daratumumab, met of zonder pomalidomide, leidt bij patiënten met recidief/refractair multipel myeloom (RRMM) tot een significante verbetering van de overleving ten opzichte van daratumumab, pomalidomide en dexamethason (DPd). De fase III-studie MonumenTAL-3 laat zien dat beide talquetamab-bevattende schema’s mogelijk een nieuwe standaard kunnen vormen vanaf de tweede behandellijn.
In het internationale fase III-onderzoek werden 864 RRMM-patiënten met ten minste 1 eerdere behandellijn gerandomiseerd naar talquetamab-daratumumab-pomalidomide (Tal-DP), talquetamab-daratumumab (Tal-D) of DPd. De mediane follow-up bedroeg 24,6 maanden. De meeste patiënten waren refractair voor lenalidomide (85,1%) en hadden mediaan 2 eerdere behandellijnen ontvangen.
Beide talquetamab-combinaties resulteerden in een duidelijke verbetering van de progressievrije overleving ten opzichte van DPd (HR 0,28 voor Tal-DP en 0,33 voor Tal-D; beide p < 0,0001). Na 24 maanden was 81,3% van de patiënten in de Tal-DP-groep en 77,6% in de Tal-D-groep progressievrij, tegenover 51,2% in de DPd-groep.
De percentages complete respons (CR) of beter bedroegen 71,1% met Tal-DP en 69,0% met Tal-D, tegenover 34,5% met DPd. Daarnaast werden aanzienlijk hogere percentages MRD-negatieve CR’s bereikt; deze waren respectievelijk 52,3%, 46,3% en 15,9%.
Ook de totale overleving verbeterde significant met beide talquetamab-combinaties ten opzichte van DPd (HR 0,47 voor Tal-DP en 0,51 voor Tal-D). De veiligheid was beheersbaar en in lijn met het bekende veiligheidsprofiel van de afzonderlijke middelen. Infecties van graad 3 of hoger kwamen niet vaker voor dan in de controlegroep. Het cytokine release syndrome (CRS) en immune effector cell-associated neurotoxicity syndrome (ICANS) traden voornamelijk op in milde vorm.
Op basis van deze resultaten lijkt talquetamab in combinatie met daratumumab, met of zonder pomalidomide, een nieuwe standaardbehandeling te kunnen worden voor patiënten met RRMM vanaf de tweede lijn.
Bron:
Voorhees P, Mina R, Rodríguez-Otero P, et al. Phase 3, randomized study of talquetamab (TAL) plus daratumumab (DARA) +/- pomalidomide (POM) vs DARA plus POM and dexamethasone (DPD) in relapsed/refractory multiple myeloma (RRMM): MonumenTAL-3. EHA Congress, abstract S100.