De eerste resultaten van de INAVO120-studie laten zien dat vrouwen met lokaal gevorderd of gemetastaseerd, HR+/HER2-, PIK3CA-gemuteerd mammacarcinoom baat hebben bij het toevoegen van inavolisib aan fulvestrant.
Inavolisib is een nieuwe PI3K-remmer die tevens de afbraak bevordert van gemuteerd p110-alfa, een van de onderdelen van PI3-kinase. Momenteel wordt het medicijn onderzocht in 3 fase III-studies met patiënten met PIK3CA-gemuteerd lokaal gevorderd of gemetastaseerd mammacarcinoom. De INAVO120 is een van deze studies en randomiseerde patiënten met HR+, HER2- gevorderd PIK3CA-gemuteerd mammacarcinoom naar inavolisib plus fulvestrant en palbociclib (n = 161), of placebo plus fulvestrant en palbociclib (n = 164). Alle deelnemers hadden een recidief binnen 12 maanden na de start van adjuvante hormoontherapie. De PIK3CA-mutatie werd vastgesteld middels ctDNA (bij 92,6%) of weefselonderzoek (bij 7,4%). Inavolisib werd gecombineerd met hormoontherapie, omdat deze combinatie in een vroege-fase klinische studie een beloftevolle anti-tumoractiviteit opleverde.
De onderzoekers lieten zien dat na een mediane follow-up van 21,3 maanden de progressievrije overleving (PFS) significant verschilde. In de tripletgroep en in de placebogroep was deze respectievelijk 15 versus 7,3 maanden (HR 0,43; p < 0,0001). De PFS na 18 maanden was 46,2 versus 21,1%. De meeste subgroepen hadden voordeel van het toevoegen van inavolisib. De subgroepanalyse suggereert tevens dat bij patiënten van 65 jaar er mogelijk geen of een minder groot voordeel is, maar de subgroep bestond uit slechts een klein aantal patiënten. De totale overleving was met respectievelijk ‘nog niet bereikt’ en 31,1 maanden niet significant verschillend (HR 0,64), maar toonde wel een trend richting een betere overleving. De ORR was 58,4 versus 25% en de duur van de respons was 18,4 versus 9,6 maanden (HR 0,57).
Verder werd de behandeling relatief goed verdragen, ondanks de combinatie van 3 medicijnen. De meeste bijwerkingen kwamen niet vaker voor in de inavolisib-groep, maar wel was in de tripletgroep vaker sprake van graad 3/4-hyperglykemie (5,6 vs. 0%) en graad 3/4-diarree (3,7 vs. 0%).
De onderzoekers stellen dat de onderzochte tripletcombinatie mogelijk een nieuwe standaardbehandeling vormt voor patiënten met PIK3CA-gemuteerd HR+/HER2- gevorderd mammacarcinoom.
Bron:
Jhaveri K, Hutchinson K, Im SA, et al. Phase III study of inavolisib or placebo in combination with palbociclib and fulvestrant in patients with PIK3CA-mutant, hormone receptor-positive, HER2-negative locally advanced or metastatic breast cancer: INAVO120 primary analysis. SABCS 2023, abstract GS03-12.