Bij patiënten met niercelcarcinoom met een hoog risico op recidief na radicale nefrectomie leidt adjuvante behandeling met pembrolizumab plus belzutifan tot een langere ziektevrije overleving dan adjuvant pembrolizumab alleen. Dat blijkt uit het fase III-onderzoek LITESPARK-022.1
LITESPARK-022 onderzocht de toevoeging van belzutifan aan adjuvant pembrolizumab bij patiënten met heldercellig niercelcarcinoom en een verhoogd risico op ziekterecidief na nefrectomie. Een verhoogd risico werd gedefinieerd als: 1) stadium M0 met intermediair tot hoog risico (pT2, graad 4 of sarcomatoïde differentiatie, N0; pT3, elke graad, N0), 2) stadium M0 met hoog risico (pT4, elke graad, N0; elke pT, elke graad, N+), of 3) stadium M1 met ‘no evidence of disease’ na chirurgie. In totaal werden meer dan 1800 patiënten gerandomiseerd naar behandeling met pembrolizumab plus belzutifan gedurende 1 jaar (n = 921) of pembrolizumab alleen gedurende 1 jaar (n = 920).
Na een mediane follow-up van 28,4 maanden liet de combinatiebehandeling een significante verbetering in ziektevrije overleving (DFS) zien. De geschatte 24-maands DFS bedroeg 80,7% versus 73,7% bij monotherapie, overeenkomend met een 28% lager risico op recidief of overlijden (HR 0,72). Dit is het eerste adjuvante fase III-onderzoek bij niercelcarcinoom dat een voordeel aantoont van een combinatiebehandeling ten opzichte van immunotherapie alleen.
Een interim-analyse van de totale overleving (OS) liet zien dat de mediane OS in beide groepen nog niet was bereikt. Na 30 maanden was respectievelijk 95,6% en 93,8% van de patiënten in leven (HR 0,78; p = 0,122).
De combinatie ging gepaard met een hogere incidentie van bijwerkingen, met name anemie (84% versus 11,4%) en hypoxie (4,6% versus 0%). Bijwerkingen van graad ≥ 3 traden op bij 52,1% versus 30,2% van de patiënten.
Volgens de onderzoekers ondersteunen de resultaten van LITESPARK-022 de toevoeging van belzutifan aan adjuvant pembrolizumab bij patiënten met niercelcarcinoom en een hoog recidiefrisico na nefrectomie.
Bron: