Na 2 jaar follow-up van NSCLC-patiënten die in KRYSTAL-1 werden behandeld met adagrasib, was nog ongeveer 1 op de 3 patiënten in leven. De mediane totale overleving was 14,1 maanden, rapporteerden onderzoekers van de KRYSTAL-1 studie.
KRAS G12C-mutaties zijn aanwezig bij ongeveer 14% van de patiënten met NSCLC. In de fase I-II- KRYSTAL-1 werd de KRAS G12C-remmer adagrasib onderzocht als mono-, of combinatietherapie bij patiënten met deze mutatie. Alle patiënten hadden al behandelingen voor NSCLC ondergaan. Tijdens het WCLC-congres presenteerden de onderzoekers de resultaten na 2 jaar follow-up na monotherapie adagrasib (n = 132).
Na 26,9 maanden follow-up was de mediane totale overleving 14,1 maanden en de PFS 6,9 maanden. Na 1 jaar behandeling waren de OS en PFS respectievelijk 52,8 en 35%. De 2-jaars OS en PFS waren respectievelijk 31,3 en 13,9%. Het objectieve responspercentage was 43 met ziektecontrole bij 80% van de patiënten. De mediane duur van de respons was 12,4 maanden.
Tevens gingen de onderzoekers na of de aanwezigheid van andere mutaties invloed had op de resultaten van de behandeling. Met name aanwezigheid van de KEAP1-mutatie leek een nadelig effect te hebben. De mediane OS in de KEAP1-groep was 5,7 maanden, ten opzichte van 18,7 maanden bij TP53-mutaties, 13,0 maanden bij CDKN2A-mutaties en 9,2 maanden bij STK11-mutaties. Verder werd specifiek gekeken naar de groep met hersenmetastasen bij aanvang van de studie (n = 26) en dit laat zien dat er ook in deze groep een effect is van adagrasib. De mediane OS was hier 14,7 maanden.
Tijdens de verlengde follow-up werden geen nieuwe bijwerkingen gezien. De meeste bijwerkingen die optraden na 1 jaar behandeling waren laaggradig, waaronder vermoeidheid of afwijkingen in het bloedbeeld.
Adagrasib in combinatie met docetaxel wordt momenteel verder onderzocht in de fase III KRYSTAL-12 bij patiënten met eerder behandeld NSCLC.
Bron: