Behandeling met allogene CD19-gerichte CAR T-cellen van een gematchte donor (CAR-DLI) is veilig en effectief bij volwassenen met gerecidiveerde B-ALL, mits voorafgegaan door lymfodepleterende chemotherapie. Dit blijkt uit de CARD-studie waarvan de resultaten onlangs zijn gepubliceerd in Blood. Het herhalen van CAR-DLI na een recidief bleek niet effectief.
Autologe CD19 CAR T-celtherapie heeft de behandeling van gerecidiveerde/refractaire B-cel acute lymfatische leukemie (B-ALL) aanzienlijk veranderd. Bij patiënten met een recidief na allogene stamceltransplantatie (allo-SCT) is deze aanpak echter vaak niet haalbaar door ernstige lymfopenie en verminderde T-celfitness. De onderzoekers hebben daarom een allogeen CD19 CAR T-celproduct van een gematchte donor (CAR-DLI) ontwikkeld voor de behandeling van B-ALL bij volwassenen na falen van allo-SCT.
In deze studie werden de risico’s en voordelen beoordeeld van lymfodepleterende chemotherapie (LD) voorafgaand aan CAR-DLI, evenals de effectiviteit van herhaalde CAR-DLI. De primaire uitkomstmaten waren toxiciteit en haalbaarheid van de productie van CAR-DLI. Secundaire uitkomstmaten omvatten CAR-DLI-engraftment, -expansie en -persistentie. 17 allo-SCT-donoren ondergingen leukaferese en op basis daarvan werden 16 CAR-DLI-producten gemaakt. 14 van 16 patiënten (mediane leeftijd 43 jaar) kregen ten minste 1 dosis CAR-DLI. De eerste 7 patiënten kregen alleen CAR-DLI, de overige 7 CAR-DLI+LD met fludarabine/cyclofosfamide. CAR-DLI+LD was geassocieerd met een betere engraftment, expansie en persistentie van CAR T-cellen in vergelijking met alleen CAR-DLI. CAR-DLI+LD was niet geassocieerd met meer immuuntoxiciteit dan CAR-DLI alleen, en slechts 2 patiënten hadden GVHD (graad 1/huid). CAR-DLI+LD resulteerde in een betere eventvrije en totale overleving na 12 maanden ten opzichte van CAR-DLI alleen (57 versus 29% en 83 versus 29%). Bij 8 patiënten met een morfologisch/moleculair recidief werd CAR-DLI herhaald, maar met minimale engraftment en effectiviteit.
Bron: