Onderzoekers uit China concluderen in NEJM dat CD19-gerichte CAR T-celtherapie een veelbelovende strategie is bij patiënten met multirefractaire auto-immuun hemolytische anemie (AIHA). Alle 11 patiënten hadden een complete respons, konden stoppen met de immuunsuppressieve therapie en hadden een verbetering in kwaliteit van leven.
Het primaire doel van deze studie was een beoordeling van het veiligheidsprofiel: de incidentie, kenmerken en ernst van de bijwerkingen, waaronder CRS en ICANS. Secundaire eindpunten waren de effectiviteit en farmacokinetische kenmerken. Een complete respons werd gedefinieerd als het verdwijnen van de symptomen, een hemoglobinegehalte ≥ 110 g/l bij vrouwelijke patiënten of ≥ 120 g/l bij mannelijke patiënten, en normalisatie van de hemolysemarkers.
In totaal kregen 11 patiënten CD19 CAR T-cellen toegediend: 5 patiënten uit een compassionate-use programma en 6 uit een fase I-studie. De mediane follow-up was 12,2 maanden (range 7,3 tot 21,9). Alle patiënten bereikten een complete respons en de mediane tijd tot een complete respons was 45 dagen (range 21 tot 153). De mediane duur van medicatievrije remissie was 11,5 maanden (6,8 tot 21,0). CRS van graad 1 of 2 trad op bij 9 patiënten en ICANS van graad 1 bij 1 patiënt. In totaal werden 15 infecties gemeld bij 7 patiënten, geen enkele van ≥ graad 4. 1 patiënt had immuun-effectorcelgeassocieerde hematotoxiciteit van graad 3.
Bij multi-omics-analyses bleken naïeve B-cellen dominant te zijn in de gereconstitueerde B-celpopulatie van patiënten met medicatievrije remissie. Interactie tussen HLA-DRB5+ B-cellen, geactiveerde CD4+ T-cellen en BCMA+ plasmacellen lijkt een micro-omgeving te creëren die de ontwikkeling van recidieven bevordert.
Hoewel de bevindingen veelbelovend zijn, is aanvullend onderzoek nodig om de resultaten te bevestigen en behandelstrategieën te optimaliseren, aldus de auteurs.
Bron: