Klinisch bewijs binnen handbereik met behulp van AI

AI kan niet langer worden genegeerd. Wat kunnen we met AI als het gaat om het beantwoorden van klinische vragen? In de eerste 2 edities van MedNet Hematologie leggen we een vraag voor aan EvidenceHunt. Deze AI-tool baseert zijn antwoord op bronnen uit PubMed en NICE Guidelines.

Vraag aan EvidenceHunt: Wat is er bekend over de invloed van het microbioom op de effectiviteit van CAR T-celtherapie?

Er is groeiend bewijs dat het microbioom een significante rol speelt in de effectiviteit van CAR T-celtherapie bij hematologische maligniteiten. Verschillende studies hebben aangetoond dat de samenstelling en diversiteit van het microbioom correleren met de respons op therapie en de incidentie van bijwerkingen zoals cytokine release syndroom.^1,2,3,4,5,6

Specifieke microbiële associaties

• Een studie toonde aan dat patiënten met ernstig cytokine release syndroom hogere abundanties hadden van bepaalde bacteriën zoals Bifidobacterium, Leuconostoc, Stenotrophomonas en Staphylococcus.¹
• Andere onderzoeken hebben specifieke bacteriële taxa geïdentificeerd, zoals Bifidobacterium longum, die geassocieerd zijn met een betere overleving en respons op CAR T-celtherapie.³
• Bacteroides, Ruminococcus, Eubacterium en Akkermansia werden geïdentificeerd als het meest voorspellend voor de responsiviteit op CAR T-celtherapie in B-cel lymfoompatienten, onafhankelijk van klinische en geografische patiëntkenmerken.³

Antibiotica en microbioom

• Het gebruik van breed-spectrum antibiotica voorafgaand aan CAR T-celtherapie is geassocieerd met slechtere uitkomsten, wat suggereert dat verstoring van het microbioom door antibiotica de effectiviteit van de therapie kan beïnvloeden.^3,4

Mechanismen en potentiële interventies

• De interactie tussen het microbioom en CAR T-cellen omvat verschillende epigenetische, metabole en signaalgerelateerde paden die mogelijk kunnen worden benut om de functie van CAR T-cellen te verbeteren.²
• Er zijn aanwijzingen dat microbiële metabolieten het immuunsysteem en de tumor micro-omgeving (TME) moduleren, wat bijdraagt aan de respons op kankerimmunotherapie.²
• Het microbioom kan mogelijk dienen als een voorspellende biomarker voor de effectiviteit en toxiciteit van CAR T-celtherapie.^2,3

Conclusie

De effectiviteit van CAR T-celtherapie bij hematologische maligniteiten kan worden beïnvloed door de samenstelling en diversiteit van het microbioom. Specifieke microbiële taxa zijn geassocieerd met zowel positieve responsen als met het optreden van ernstige bijwerkingen zoals cytokine release syndroom. Het gebruik van antibiotica kan een negatieve invloed hebben op de therapierespons, waarschijnlijk door verstoring van het microbioom. De interactie tussen het microbioom en CAR T-cellen biedt nieuwe inzichten en mogelijkheden voor het verbeteren van de therapie, waarbij het microbioom als een voorspellende biomarker kan dienen voor de uitkomsten van CAR T-celtherapie.^1,2,3,4,5,6

Referenties:

1. PMID: 36085303
2. PMID: 37799719
3. PMID: 36914893
4. PMID: 35288695
5. PMID: 34135898
6. PMID: 35491638

Dit is een AI-gegenereerd rapport door de aankomende premium versie van EvidenceHunt. Ga naar https://evidencehunt.com/?origin=springer en maak gratis een online account aan. Je ontvangt dan bij lancering van de premium versie een kortingscode voor 25% per e-mail.