Bij patiënten met gereseceerd colorectaal carcinoom met PIK3CA-hotspotmutaties in exon 9 of 20 leidde dagelijks 160 mg acetylsalicylzuur gedurende 3 jaar tot een significant lagere kans op een recidief ten opzichte van placebo. Acetylsalicylzuur leek een vergelijkbaar voordeel te hebben bij patiënten met andere somatische varianten in genen betrokken bij de PI3K-pathway.
ALASCCA was een dubbelblinde, gerandomiseerde studie bij patiënten met stadium I-III colorectaal carcinoom met somatische veranderingen in PI3K-pathwaygenen. Zij werden 1:1 gerandomiseerd naar 160 mg acetylsalicylzuur of placebo, eenmaal daags gedurende 3 jaar. Zowel patiënten met vooraf gespecificeerde PIK3CA-hotspotmutaties in exon 9 of 20 (groep A) als patiënten met andere somatische varianten met matige of hoge impact in PIK3CA, PIK3R1 of PTEN (groep B) kwamen in aanmerking voor deelname. Het primaire eindpunt was het optreden van een recidief bij patiënten in groep A. Secundaire eindpunten omvatten recidieven bij patiënten in groep B, ziektevrije overleving en veiligheid.
Bij 1.103 van de 2.980 patiënten (37,0%) werden veranderingen in genen van de PI3K-route gedetecteerd. Van de 515 patiënten met groep A-veranderingen en 588 met groep B-veranderingen werden er uiteindelijk 314 en 312 gerandomiseerd naar acetylsalicylzuur of placebo. De geschatte cumulatieve 3-jaarsincidentie van recidieven was 7,7% met acetylsalicylzuur en 14,1% met placebo (HR 0,49; p = 0,04) bij patiënten in groep A, en respectievelijk 7,7% en 16,8% (HR 0,42) bij patiënten in groep B. De geschatte 3-jaars ziektevrije overleving was 88,5% met acetylsalicylzuur en 81,4% met placebo (HR 0,61) bij patiënten in groep A, en respectievelijk 89,1% en 78,7% (HR 0,51) bij patiënten in groep B. Ernstige bijwerkingen traden op bij 16,8% van de acetylsalicylzuur-gebruikers en 11,6% van de placebogebruikers.
Bron: