Een bifunctioneel fusie-eiwit gericht tegen TGF-β en PD-L1 geeft een langdurig antitumoreffect bij patiënten met tumoren die worden veroorzaakt door het humaan papillomavirus (HPV). De behandeling ging gepaard met een objectief responspercentage (ORR) van 28% en een mediane overleving van 21,3 maanden.
Bintrafusp alfa is een first-in-class bifunctioneel fusie-eiwit dat bestaat uit het extracellulaire domein van de TGF-βRII-receptor en een humaan IgG1-monoklonaal antilichaam dat PD-L1 blokkeert. Het nieuwe medicijn wordt onderzocht bij HPV-gerelateerde tumoren, omdat er aanwijzingen zijn dat HPV-gerelateerde tumoren gebruikmaken van de TGF-β-signaalroute en deze tumoren een verhoogde PD-L1-expressie hebben.
De onderzoekers presenteerden gepoolde data van een afgeronde fase I-studie, de INTR@PID 001, en een lopende fase II-studie, ‘Study 012’. In beide studies werden met patiënten met HPV-gerelateerde tumoren behandeld met bintrafusp alfa. De nu gepresenteerde analyse was gebaseerd op 75 patiënten, van wie 39 met baarmoederhalskanker, 19 met plaveiselcelcarcinoom van het hoofd-halsgebied, 9 met rectumcarcinoom en 8 met andere soorten kanker. Ongeveer twee derde van de patiënten had minimaal 2 eerdere behandelingen ondergaan. De mediane follow-up was 33 maanden.
De ORR van 28,0% bestond uit 4 complete responsen en 17 partiële responsen. Daarbij hadden 3 patiënten een vertraagde partiële respons, waardoor er uiteindelijk een ‘klinische respons’ was bij 32,0%. Responsen traden op bij patiënten met diverse tumortypen. De mediane duur van de respons was 17,3 maanden en de mediane totale overleving was 21,3 maanden (95%-BI 10,8 – ‘niet bereikt’), met een over overlevingspercentage na 12 en 18 maanden van 59,7 en 51,5%. Ten tijde van de analyse waren alle patiënten nog in leven, en was er een aanhoudende respons bij 10 van de 21 responders. Het bijwerkingenprofiel van de behandeling was hanteerbaar.
De onderzoekers vertelden dat de behandeling in lopende studies verder wordt onderzocht.
Bron
Gulley J, et al. Long-term follow-up of patients (pts) with human papillomavirus (HPV)-associated malignancies treated with bintrafusp alfa, a bifunctional fusion protein targeting TGF-β and PD-L1. ESMO 2021, abstract 957O.