Adagrasib verbetert PFS ten opzichte van docetaxel bij eerder behandeld KRAS G12C+ NSCLC

Behandeling met adagrasib leidt tot een statistisch significante en klinisch betekenisvolle verbetering van de progressievrije overleving en het objectieve responspercentage ten opzichte van docetaxel bij patiënten met eerder behandeld KRAS G12C-gemuteerd NSCLC. Dit blijkt uit de primaire analyse van de KRYSTAL-12 studie.¹

Dat adagrasib een effectieve behandeling is voor KRAS G12C-gemuteerd NSCLC werd al eerder gesuggereerd door de resultaten van de fase II-KRYSTAL-1 studie.² De fase III-KRYSTAL-12 studie had als doel deze bevindingen te bevestigen. De studie vergeleek adagrasib met docetaxel bij patiënten met gevorderd KRAS G12C-gemuteerd NSCLC die eerder waren behandeld met chemotherapie en immunotherapie. Voor de studie werden 453 patiënten 2:1 gerandomiseerd naar adagrasib (n = 301) en docetaxel (n = 152). Het primaire eindpunt was de progressievrije overleving (PFS). 

Na een mediane follow-up van 7,2 maanden was de door een onafhankelijke commissie vastgestelde PFS significant beter bij behandeling met adagrasib. De mediane PFS in de adagrasib- en docetaxel-armen was 5,5 versus 3,8 maanden (HR 0,58). Na 6 maanden was respectievelijk 45 en 30% van de patiënten vrij van progressie. In de meeste subgroepen was er een duidelijk voordeel van adagrasib ten opzichte van docetaxel. Het objectieve responspercentage (ORR) in beide groepen was respectievelijk 32 versus 9%, en de mediane duur van de respons was 8,3 versus 5,4 maanden. Ook de diepte van de respons was duidelijk beter bij behandeling met adagrasib, benadrukten de onderzoekers. De intracraniële respons in beide groepen was respectievelijk 24 versus 11%, met in de adagrasib-arm 1 complete respons. In een aparte subgroep patiënten met 1 target laesie in de hersenen en minimaal 1 post-baselinemeting was de intracraniële ORR 40%.

Wat betreft bijwerkingen was het optreden van bijwerkingen van graad 3 of hoger vergelijkbaar, met 47 versus 46%. Wel stopten minder patiënten met adagrasib vanwege bijwerkingen (8 vs. 14%). 

De onderzoekers stellen dat adagrasib een effectieve behandeloptie is bij patiënten met eerder behandeld KRAS G12C-gemuteerd lokaal gevorderd of gemetastaseerd NSCLC.

Bronnen:

1. Mok TSK, Yao W, Duruisseaux M, et al. KRYSTAL-12: Phase 3 study of adagrasib versus docetaxel in patients with previously treated advanced/metastatic non-small cell lung cancer (NSCLC) harboring a KRASG12C mutation. ASCO 2024, abstract LBA8509.
2. Jänne P, Riely GJ, Gadgeel SM, et al. Adagrasib in non-small-cell lung cancer harboring a KRAS G12C mutation. N Engl J Med 2022;387:120-31.