Antisense-oligonucleotide geeft onvoldoende non-HDL-daling

Delen via:
ACC 2022

Vupanorsen is een tweede generatie antisense-oligonucleotide dat is gericht op het messenger-RNA van ANGPTL3 in de lever. Hoewel hiermee de triglyceriden- en non-HDL-cholesterolwaarden significant afnamen, was de afname van het non-HDL-cholesterol (22-27%) niet klinisch relevant genoeg. De resultaten werden gelijktijdig gepubliceerd in Circulation.

Het angiopoëtine-achtige eiwit 3 (ANGPTL3) wordt uitgescheiden door de lever en remt verschillende lipasen, waaronder lipoproteïnelipase. Genetische varianten die leiden tot functieverlies van het ANGPTL3-gen, gaan gepaard met lagere plasmalipidenwaarden. Remming van ANGPTL3 is dan ook een van de vele nieuwe doelwitten voor het verlagen van de triglyceriden en van het non-HDL-cholesterol.

Een monoklonaal antilichaam gericht tegen ANGPTL3, evinacumab genaamd, is goedgekeurd als intraveneuze infusie voor de behandeling van mensen met familiaire hypercholesterolemie.

Een eerdere fase IIa-studie naar vupanorsen bij patiënten met hypertriglyceridemie, leversteatose en diabetes mellitus type 2 toonde een significante afname van de triglyceridenwaarden met alle onderzochte doses, evenals een afname van niet-HDL-cholesterol met de hoogste doses.

Omdat een potentieel cardiovasculair voordeel van vupanorsen het best tot uiting komt in de effecten ervan op het non-HDL-cholesterol, is in de TRANSLATE-TIMI 70-studie het effect beoordeeld van toenemende doses vupanorsen op die parameter bij 286 met een statine behandelde volwassenen met hyperlipidemie.

Vupanorsen resulteerde in vergelijking met placebo in een significante afname van de non-HDL-cholesterolwaarde ten opzichte van baseline. Er waren dosisafhankelijke afnames van de triglyceridenwaarden. De effecten op het LDL-cholesterol en ApoB waren bescheidener. Wat betreft het bijwerkingenprofiel traden reacties op de injectieplaats en stijgingen van de leverenzymwaarden vaker op bij de hogere doses.

Op grond van de resultaten van dit onderzoek wordt de verdere ontwikkeling van vupanorsen stopgezet. “De mate van lipidenverlaging was niet zo veel als in potentie mogelijk leek met de aanpak van deze signaalroute”, beargumenteerde Brian Bergmark (Boston, VS) tijdens de persconferentie. “Bovendien zijn er veiligheidsproblemen gevonden. De combinatie van een matige werkzaamheid en de aanwezigheid van veiligheidsproblemen is niet gunstig voor de verdere ontwikkeling van dit medicijn.”

Bronnen

  1. Bergmark BA, et al. TRANSLATE-TIMI 70: Effect of vupanorsen on non-high-density lipoprotein cholesterol levels in statin-treated patients with elevated cholesterol. ACC Virtual Congress 2022, abstract. 
  2. Bergmark BA, Marston NA, Bramson CR, et al. Effect of vupanorsen on non-high-density lipoprotein cholesterol levels in statin-treated patients with elevated cholesterol: TRANSLATE-TIMI 70. Circulation. 2022 Apr 3. 

Is vroeg starten met dialyse de moeite wel waard?

mei 2022 | Dialyse

Lees meer over Is vroeg starten met dialyse de moeite wel waard?

Ook bij eerdere stadia CNS minder cardiovasculaire events met finerenone

mei 2022 | Chronische nierschade, Diabetes, Hartfalen, Myocardinfarct

Lees meer over Ook bij eerdere stadia CNS minder cardiovasculaire events met finerenone

Chloortalidon effectief voor hypertensie bij patiënten met nierschade

mei 2022 | Chronische nierschade

Lees meer over Chloortalidon effectief voor hypertensie bij patiënten met nierschade

Momentum voor duurzaamheid in de zorg

apr 2022

Lees meer over Momentum voor duurzaamheid in de zorg

Cardiovasculair risico bij volwassenen en kinderen met atopische dermatitis

mrt 2022 | Eczeem, Kinderen, Myocardinfarct, Neuro-vasculair

Lees meer over Cardiovasculair risico bij volwassenen en kinderen met atopische dermatitis

Sekseverschil bij auto-immuunziekten factor van betekenis

mrt 2022 | Benigne hematologie

Lees meer over Sekseverschil bij auto-immuunziekten factor van betekenis

Live webcast Beroertepreventie – Samen Sterk!

28 jun 2022 om 20:00

Lees meer over Live webcast Beroertepreventie – Samen Sterk!

Heart Failure Highlights 2022

14 jun 2022 om 20:30 | Hartfalen

Lees meer over Heart Failure Highlights 2022

De wondere wereld van bindweefselziekten

7 apr 2022 | ILD

Lees meer over De wondere wereld van bindweefselziekten

De toekomst van antistollingszorg in Nederland

15 feb 2022

Lees meer over De toekomst van antistollingszorg in Nederland

siRNA, de toekomst van LDL-C verlaging?

31 dec 2021

Lees meer over siRNA, de toekomst van LDL-C verlaging?

Webcast Long covid: wat weten we, wat kunt u verwachten, wat kunt u doen?

10 nov 2021 om 20:30

Lees meer over Webcast Long covid: wat weten we, wat kunt u verwachten, wat kunt u doen?

Behandeling van de (zeer) hoog risico hypercholesterolemiepatiënt van morgen

18 okt 2021 | Vasculaire geneeskunde

Lees meer over Behandeling van de (zeer) hoog risico hypercholesterolemiepatiënt van morgen

Behandeling van de (zeer) hoog risico hypercholesterolemiepatiënt van vandaag

6 okt 2021 | Vasculaire geneeskunde

Lees meer over Behandeling van de (zeer) hoog risico hypercholesterolemiepatiënt van vandaag

ESC Highlights 2021

15 sep 2021 om 20:30 | Hartfalen, Pulmonale hypertensie

Lees meer over ESC Highlights 2021

Lipidenmanagement na ACS; een nieuwe dynamiek

Angina pectoris, Atherosclerose, Myocardinfarct

Lees meer over Lipidenmanagement na ACS; een nieuwe dynamiek

Linkerventrikelhypertrofie: stelt u de juiste diagnose in deze casus?

Lees meer over Linkerventrikelhypertrofie: stelt u de juiste diagnose in deze casus?
Er zijn geen bijeenkomsten gevonden.

Te veel HF-patiënten vallen nog buiten de boot

Lees meer
Lees meer over Te veel HF-patiënten vallen nog buiten de boot

DELIVER-studie moet meer inzicht bieden in SGLT2-remmers

Lees meer
Lees meer over DELIVER-studie moet meer inzicht bieden in SGLT2-remmers

Groeiende rol van kunstmatige intelligentie bij hartfalen

Lees meer
Lees meer over Groeiende rol van kunstmatige intelligentie bij hartfalen

Hogere sterfte tijdens ziekenhuisopname bij combinatie HF en kanker

Lees meer
Lees meer over Hogere sterfte tijdens ziekenhuisopname bij combinatie HF en kanker

Vergelijkbaar effect empagliflozine bij patiënten met en zonder AF

Lees meer
Lees meer over Vergelijkbaar effect empagliflozine bij patiënten met en zonder AF

App voorspelt verslechtering hartfalen via stemanalyse

Lees meer
Lees meer over App voorspelt verslechtering hartfalen via stemanalyse

‘Veilige’ alcoholconsumptie geassocieerd met ontwikkeling hartfalen

Lees meer
Lees meer over ‘Veilige’ alcoholconsumptie geassocieerd met ontwikkeling hartfalen

Afname therapietrouw als gevolg van lockdown

Lees meer
Lees meer over Afname therapietrouw als gevolg van lockdown

Vaak ziekenhuisopname wegens HF na STEMI bij diabetespatiënten

Lees meer
Lees meer over Vaak ziekenhuisopname wegens HF na STEMI bij diabetespatiënten

Behandeling van de (zeer) hoog risico hypercholesterolemiepatiënt van morgen

nov 2021 | Vasculaire geneeskunde

Lees meer over Behandeling van de (zeer) hoog risico hypercholesterolemiepatiënt van morgen

Podcastserie over de zorg(en) van de oudere atriumfibrilleren patiënt - Podcast 3

dec 2020 | Ouderen

Lees meer over Podcastserie over de zorg(en) van de oudere atriumfibrilleren patiënt - Podcast 3

Podcastserie over de zorg(en) van de oudere atriumfibrilleren patiënt - Podcast 2

aug 2020 | Ouderen

Lees meer over Podcastserie over de zorg(en) van de oudere atriumfibrilleren patiënt - Podcast 2

Podcastserie over de zorg(en) van de oudere atriumfibrilleren patiënt - Podcast 1

apr 2020 | Ouderen

Lees meer over Podcastserie over de zorg(en) van de oudere atriumfibrilleren patiënt - Podcast 1