Antisense-oligonucleotide geeft onvoldoende non-HDL-daling

Delen via:
ACC 2022

Vupanorsen is een tweede generatie antisense-oligonucleotide dat is gericht op het messenger-RNA van ANGPTL3 in de lever. Hoewel hiermee de triglyceriden- en non-HDL-cholesterolwaarden significant afnamen, was de afname van het non-HDL-cholesterol (22-27%) niet klinisch relevant genoeg. De resultaten werden gelijktijdig gepubliceerd in Circulation.

Het angiopoëtine-achtige eiwit 3 (ANGPTL3) wordt uitgescheiden door de lever en remt verschillende lipasen, waaronder lipoproteïnelipase. Genetische varianten die leiden tot functieverlies van het ANGPTL3-gen, gaan gepaard met lagere plasmalipidenwaarden. Remming van ANGPTL3 is dan ook een van de vele nieuwe doelwitten voor het verlagen van de triglyceriden en van het non-HDL-cholesterol.

Een monoklonaal antilichaam gericht tegen ANGPTL3, evinacumab genaamd, is goedgekeurd als intraveneuze infusie voor de behandeling van mensen met familiaire hypercholesterolemie.

Een eerdere fase IIa-studie naar vupanorsen bij patiënten met hypertriglyceridemie, leversteatose en diabetes mellitus type 2 toonde een significante afname van de triglyceridenwaarden met alle onderzochte doses, evenals een afname van niet-HDL-cholesterol met de hoogste doses.

Omdat een potentieel cardiovasculair voordeel van vupanorsen het best tot uiting komt in de effecten ervan op het non-HDL-cholesterol, is in de TRANSLATE-TIMI 70-studie het effect beoordeeld van toenemende doses vupanorsen op die parameter bij 286 met een statine behandelde volwassenen met hyperlipidemie.

Vupanorsen resulteerde in vergelijking met placebo in een significante afname van de non-HDL-cholesterolwaarde ten opzichte van baseline. Er waren dosisafhankelijke afnames van de triglyceridenwaarden. De effecten op het LDL-cholesterol en ApoB waren bescheidener. Wat betreft het bijwerkingenprofiel traden reacties op de injectieplaats en stijgingen van de leverenzymwaarden vaker op bij de hogere doses.

Op grond van de resultaten van dit onderzoek wordt de verdere ontwikkeling van vupanorsen stopgezet. “De mate van lipidenverlaging was niet zo veel als in potentie mogelijk leek met de aanpak van deze signaalroute”, beargumenteerde Brian Bergmark (Boston, VS) tijdens de persconferentie. “Bovendien zijn er veiligheidsproblemen gevonden. De combinatie van een matige werkzaamheid en de aanwezigheid van veiligheidsproblemen is niet gunstig voor de verdere ontwikkeling van dit medicijn.”

Bronnen

  1. Bergmark BA, et al. TRANSLATE-TIMI 70: Effect of vupanorsen on non-high-density lipoprotein cholesterol levels in statin-treated patients with elevated cholesterol. ACC Virtual Congress 2022, abstract. 
  2. Bergmark BA, Marston NA, Bramson CR, et al. Effect of vupanorsen on non-high-density lipoprotein cholesterol levels in statin-treated patients with elevated cholesterol: TRANSLATE-TIMI 70. Circulation. 2022 Apr 3. 

Recordaantal postmortale orgaandonaties in 2022

jan 2023 | Niertransplantatie

Lees meer over Recordaantal postmortale orgaandonaties in 2022

KWF en Hartstichting investeren in onderzoek naar voorkomen hartschade bij DLBCL

jan 2023 | Hartfalen, Lymfoom

Lees meer over KWF en Hartstichting investeren in onderzoek naar voorkomen hartschade bij DLBCL

Factoren geassocieerd met linkerventrikelhypertrofie bij kinderen met sikkelcelziekte

dec 2022 | Benigne hematologie

Lees meer over Factoren geassocieerd met linkerventrikelhypertrofie bij kinderen met sikkelcelziekte

Vermindering van hyperinflatie verbetert hartfunctie bij patiënten met emfyseem

dec 2022 | COPD

Lees meer over Vermindering van hyperinflatie verbetert hartfunctie bij patiënten met emfyseem

Eerste hoogleraar klinische farmacometrie benoemd

dec 2022

Lees meer over Eerste hoogleraar klinische farmacometrie benoemd

Veel ontwikkelingen rond behandeling pulmonale arteriële hypertensie

dec 2022 | Pulmonale hypertensie

Lees meer over Veel ontwikkelingen rond behandeling pulmonale arteriële hypertensie

Live Pubquiz ACC Highlights 2023

4 apr 2023 om 19:00

Lees meer over Live Pubquiz ACC Highlights 2023

Live webcast Optimaal teamwork bij de DM2-patiënt met zeer hoog risico

30 mrt 2023 om 20:30 | Diabetes, Hartfalen

Lees meer over Live webcast Optimaal teamwork bij de DM2-patiënt met zeer hoog risico

CMV-infecties bij post-transplantatiepatiënten; een behandellandschap in ontwikkeling

14 mrt 2023 om 20:00 | Stamceltransplantatie, Virale infecties

Lees meer over CMV-infecties bij post-transplantatiepatiënten; een behandellandschap in ontwikkeling

Lipiden en hoog cardiovasculair risico: is er meer dan LDL-C verlaging?

25 jan 2023 om 20:00

Lees meer over Lipiden en hoog cardiovasculair risico: is er meer dan LDL-C verlaging?

De uitdagingen bij hypertrofische cardiomyopathie

20 jan 2023

Lees meer over De uitdagingen bij hypertrofische cardiomyopathie

LVH Spreekuur: innovatieve ontwikkelingen in beeldvorming

9 jan 2023

Lees meer over LVH Spreekuur: innovatieve ontwikkelingen in beeldvorming

Antistolling en bloedingen

8 dec 2022 om 20:00

Lees meer over Antistolling en bloedingen

Webcast Immuuntherapie: herkennen van bijwerkingen en acties voor de niet-oncoloog

12 okt 2022 | Immuuntherapie

Lees meer over Webcast Immuuntherapie: herkennen van bijwerkingen en acties voor de niet-oncoloog

Heart Failure TITRATE-HF webinar

8 sep 2022 om 20:00 | Hartfalen

Lees meer over Heart Failure TITRATE-HF webinar

Lipidenmanagement na ACS; een nieuwe dynamiek

Angina pectoris, Atherosclerose, Myocardinfarct

Lees meer over Lipidenmanagement na ACS; een nieuwe dynamiek

Lipidenmanagement na ACS; hoe brengen we de richtlijn in de praktijk?

Angina pectoris, Atherosclerose, Myocardinfarct

Lees meer over Lipidenmanagement na ACS; hoe brengen we de richtlijn in de praktijk?

Linkerventrikelhypertrofie: stelt u de juiste diagnose in deze casus?

Lees meer over Linkerventrikelhypertrofie: stelt u de juiste diagnose in deze casus?

Live Pubquiz ACC Highlights 2023

dinsdag 4 apr 2023 van 18:00 tot 20:30

Lees meer over Live Pubquiz ACC Highlights 2023

Cardiovasculaire toxiciteit bij patiënten met actieve reumatoïde artritis behandeld met tofacitinib of TNF-remmers

Lees meer
Lees meer over Cardiovasculaire toxiciteit bij patiënten met actieve reumatoïde artritis behandeld met tofacitinib of TNF-remmers

Oudere patiënten met reumatoïde artritis hebben meer bijwerkingen van filgotinib

Lees meer
Lees meer over Oudere patiënten met reumatoïde artritis hebben meer bijwerkingen van filgotinib

Probleemloos switchen van DAPT naar DPI

Lees meer
Lees meer over Probleemloos switchen van DAPT naar DPI

Snelle diagnose BRASH-syndroom cruciaal

Lees meer
Lees meer over Snelle diagnose BRASH-syndroom cruciaal

Optimaliseren HF-medicatie voorkomt nieuwe HHF en sterfte

Lees meer
Lees meer over Optimaliseren HF-medicatie voorkomt nieuwe HHF en sterfte

Speciale voedingssupplementen verlagen het LDL-C niet

Lees meer
Lees meer over Speciale voedingssupplementen verlagen het LDL-C niet

Zeer laag LDL-C effectief en veilig bij patiënten met ASCVD

Lees meer
Lees meer over Zeer laag LDL-C effectief en veilig bij patiënten met ASCVD

Wereldwijde verschillen in patiëntkenmerken bij acuut myocardinfarct

Lees meer
Lees meer over Wereldwijde verschillen in patiëntkenmerken bij acuut myocardinfarct

SGLT2-remmers reduceren CV-risico bij CKD-patiënten

Lees meer
Lees meer over SGLT2-remmers reduceren CV-risico bij CKD-patiënten

De nieuwe orale lipidenverlagende therapie, bempedoïnezuur

jul 2022

Lees meer over De nieuwe orale lipidenverlagende therapie, bempedoïnezuur

Behandeling van de (zeer) hoog risico hypercholesterolemiepatiënt van morgen

nov 2021 | Vasculaire geneeskunde

Lees meer over Behandeling van de (zeer) hoog risico hypercholesterolemiepatiënt van morgen

Podcastserie over de zorg(en) van de oudere atriumfibrilleren patiënt - Podcast 3

dec 2020 | Ouderen

Lees meer over Podcastserie over de zorg(en) van de oudere atriumfibrilleren patiënt - Podcast 3

Podcastserie over de zorg(en) van de oudere atriumfibrilleren patiënt - Podcast 2

aug 2020 | Ouderen

Lees meer over Podcastserie over de zorg(en) van de oudere atriumfibrilleren patiënt - Podcast 2

Podcastserie over de zorg(en) van de oudere atriumfibrilleren patiënt - Podcast 1

apr 2020 | Ouderen

Lees meer over Podcastserie over de zorg(en) van de oudere atriumfibrilleren patiënt - Podcast 1
Geen digitale kranten gevonden.