Apalutamide verlengt de radiografische progressievrije overleving (rPFS) en de totale overleving (OS) bij gemetastaseerde castratiesensitieve prostaatkanker (mCSPC). Dit is ongeacht het ziektevolume op baseline, zo bleek uit de resultaten van een post-hocanalyse van de TITAN-trial.1 Ook het veiligheidsprofiel was vergelijkbaar in de groep met een laag (LV) of hoog (HV) ziektevolume.
In de TITAN-trial werden 1052 patiënten met mCSPC gerandomiseerd naar androgeendeprivatietherapie (ADT) + apalutamide 240 mg per dag (n = 525) of placebo (n = 527). De eerste interim-analyse had al laten zien dat toevoeging van apalutamide de rPFS en de OS significant verbeterde (HR resp. 0,48 en 0,67).2 Na 24 maanden werden de deelnemers gedeblindeerd en konden degenen met ziekteprogressie overstappen op apalutamide. In een post-hocanalyse die tijdens het virtuele EAU-congres werd gepresenteerd, werden de resultaten na een mediane follow-up van 44 maanden getoond, waarbij de deelnemers waren verdeeld in een groep met LV en een groep met HV. Op baseline had 37% LV en 63% HV.
Na 44 maanden hebben 208 deelnemers (39,5%) een cross-over naar apalutamide gemaakt. De mediane OS in de totale populatie was nog niet bereikt in de apalutamide-groep en bedroeg 52,2 maanden in de placebogroep (HR 0,65; 95%-BI 0,53-0,79, p < 0,0001).
Na 44 maanden follow-up was de mediane rPFS in de apalutamide-groep met HV nog niet te schatten, en in de placebogroep met HV 14,9 maanden (HR 0,52; 95%-BI 0,40-0,66, p = 0,0001). De mediane rPFS was in de apalutamide-groep met LV nog niet te schatten, en in de placebogroep met HV 30,5 (HR 0,36; 95%-BI 0,22-0,57). De mediane OS was in de apalutamide-groep met HV nog niet te schatten, en in de placebogroep met HV 38,7 maanden (HR 0,70; 95%-BI 0,56-0,88, p = 0,0017). De OS was in de apalutamide- zowel als in de placebogroep met LV nog niet te schatten. Apalutamide resulteerde ook in een snelle en diepe PSA-respons in de HV- en LV-groepen. Het veiligheidsprofiel was in beide groepen vergelijkbaar met dat in de gerandomiseerde fase.
Bronnen:
- Chowdhury S, et al. Apalutamide (apa) for metastatic castration-sensitive prostate cancer (mcspc): Outcomes in high-volume (hv) and low-volume (lv) disease from the TITAN final analysis (fa). EAU 2021 virtual, abstract P0845. https://resource-centre.uroweb.org/resource-centre/EAU21/222669/Abstract.
- Chi KN, et al. Apalutamide for metastatic, castration-sensitive prostate cancer. N Engl J Med. 2019;381(1):13-24.