In preklinische modellen heeft bemcentinib, een oraal klein molecuul dat ook bekendstaat als BGB324 of R428, krachtige antivirale effecten laten zien tegen SARS-CoV-2 en andere coronavirussen. Deze uitkomsten zijn een steun in de rug voor twee lopende fase II-studies van bemcentinib als behandeling van patiënten die zijn opgenomen met COVID-19.
Bemcentinib is een AXL-kinaseremmer die momenteel voor meerdere toepassingen wordt getest, waaronder agressieve kankers en fibrose. In het hier beschreven onderzoek is nagegaan of bemcentinib een SARS-CoV-2-infectie kan remmen en dus zou kunnen uitgroeien tot een mogelijke behandeling van COVID-19.
Bestudeerd werd het effect op celniveau, onder meer op menselijke epitheliale luchtwegcellijnen; daarnaast werd het in-vivo-effect van orale bemcentinib (2x daags 50 mg/kg) bepaald bij muizen die waren besmet met het muriene coronavirus (mouse hepatitis virus: MHV). Virale titers en virale load in de lever werden vijf dagen na infectie onderzocht.
Uit de resultaten bleek bemcentinib een infectie met SARS-CoV-2 in de bestudeerde cellijnen te voorkomen. Bemcentinib verminderde de internalisatie van het virus zonder de virusbinding te beïnvloeden. In vivo remde bemcentinib in significante mate de virusload en de levertiters van murien MHV; ook versterkte het middel significant de signatuur van type I-IFN-respons.
Bron:
Bohan D, et al. Targeting the receptor AXL by bemcentinib prevents SARS-CoV-2 Infection. Virtual CROI 2021, abstract 389.