Bij patiënten met lokaal gevorderd of gemetastaseerd NSCLC met de KRAS G12C-mutatie kan behandeling met sotorasib (voorheen AMG 510) resulteren in snelle en langdurige responsen. De resultaten van de fase II CodeBreak 100-studie tonen verder dat bij 37,1% sprake was van een objectieve respons en bij 81% was er krimp van de tumor.
Resultaten uit de fase I-studie met sotorasib hadden gezorgd voor hoge verwachtingen van de first-in-class KRAS G12C-remmer. Het fase I-deel van de studie vond bij 59 uitgebreid behandelde patiënten een objectieve respons van 32,2% en een mediane duur van de respons van 10,9 maanden. Tijdens het virtuele WCLC-congres vanuit Singapore presenteerden onderzoekers het fase II-deel van de studie, met 126 lokaal gevorderde of gemetastaseerde NSCLC-patiënten met de KRAS G12C-mutatie. 81% van de deelnemers vertoonde progressie na eerdere behandeling met platinagebaseerde chemotherapie en anti-PD-1/anti-PD-L1. De overige deelnemers hadden één van beide behandelingen gehad. De patiënten kregen dagelijks 960 mg sotorasib totdat progressie optrad.
Behandeling met sotorasib ging gepaard met een objectieve respons van 37,1%, met drie complete responsen (2,4%). Bij 34,7% was sprake van een partiële respons en bij 43,5% van stabiele ziekte. Daarmee werd ‘disease control’ (stabiele ziekte + PR + CR) bereikt bij meer dan 80% van de patiënten. De mediane duur van de respons was 10 maanden. Verder werd bij de meerderheid van de responders al bij de eerste scan na de start van de behandeling een respons gezien; de mediane tijd tot een objectieve respons was 1,4 maanden. 43% van de responders (20/46) was nog onder behandeling op het moment van de analyse. De mediane progressievrije overleving was 6,8 maanden.
Het toxiciteitsprofiel van sotorasib is gunstig. De meerderheid van de bijwerkingen is van graad 1 of 2. De onderzoekers vertelden dat fase II CodeBreak 100 de registratiestudie is voor sotorasib en dat het dossier momenteel door het EMA wordt beoordeeld.
Bron:
Li BT, et al. CodeBreaK 100: Registrational phase 2 trial of sotorasib in KRAS p.G12C mutated non-small cell lung cancer. 2020 World Conference on Lung Cancer, abstract PS01.07.