Het toevoegen van de AKT-kinaseremmer capivasertib aan fulvestrant verbetert de progressievrije overleving bij patiënten met gevorderd HR+, HER2- mammacarcinoom die eerder behandeld waren met een aromataseremmer. Zowel patiënten met als patiënten zonder genetische afwijkingen in AKT hadden baat bij het toevoegen van capivasertib, zo blijkt uit de CAPItello-291-studie.
Onderzoekers van de fase III-CAPItello-219 gingen na wat het effect was van het toevoegen de selectieve AKT-remmer capivasertib aan fulvestrant nadat in een eerdere fase II-studie veelbelovende resultaten waren gezien. Alle deelnemers aan de studie vertoonden progressie tijdens een eerdere behandeling met een aromataseremmer. In beide groepen had verder ongeveer 69% van de deelnemers een CDK4/6-remmer gehad. Deelnemers werden gerandomiseerd naar capivasertib plus fulvestrant (n = 355) of naar placebo plus fulvestrant (n = 353).
In de totale groep was de mediane progressievrije overleving (PFS) in de capivasertib- en de controlegroep 7,2 versus 3,6 maanden (HR 0,60; p < 0,001). Ook in de groep met AKT-afwijkingen was er een significant verschil in de mediane PFS, met respectievelijk 7,3 versus 3,1 maanden (HR 0,50; p < 0,001). Een subgroepanalyse liet zien dat alle onderzochte subgroepen baat hadden van het toevoegen van de AKT-remmer, of er nu eerdere behandeling met CDK4/6-remmers had plaatsgevonden of niet.
De totale overleving is nog niet geschikt voor analyse, maar werd op aanvraag van een registratie-autoriteit toch bekeken. Zowel in de totale populatie (HR 0,74) als in de groep met AKT-afwijkingen liepen de overlevingscurves uiteen (HR 0,69).
De meest voorkomende bijwerking van capivasertib plus fulvestrant was diarree. 72,4% van de deelnemers in deze groep had hier last van en bij 9,3% was er graad 3-toxiciteit.
De onderzoekers stellen dat capivasertib plus fulvestrant een klinisch-relevante verbetering in PFS oplevert en dat de behandeling in de toekomst mogelijk een nieuwe optie wordt in de setting van progressie na endocriene therapie.
Bron:
Turner N, Oliveria M, Howell SJ, et al. Capivasertib and fulvestrant for patients with aromatase inhibitor-resistant hormone receptor-positive/human epidermal growth factor receptor 2-negative advanced breast cancer: results from the Phase III CAPItello-291 trial. SABCS, abstract GS3-04.