Cenobamaat, een nieuw anti-epilepticum met duaal werkingsmechanisme

Delen via:
EAN 2020

Cenobamaat is een nieuw anti-epilepticum dat momenteel alleen in de Verenigde Staten is goedgekeurd voor de behandeling van focale epileptische aanvallen bij volwassenen. Aanvullende behandeling met cenobamaat wordt momenteel beoordeeld door de Europese geneesmiddelenautoriteit (EMA). Het duale, complementaire werkingsmechanisme ervan zou kunnen bijdragen aan het anti-epileptische effect.

De werking van de meeste anti-epileptica berusten op:

  • verlaging van de neuronale excitatie door de voltage-gestuurde natriumkanalen en glutamaat-receptoren te stimuleren; of
  • verhoging van de neuronale remming door de GABA-erge remming te stimuleren.

Diermodel

In het huidige diermodel leidde cenobamaat tot een verhoging van de ionenstroom met 1 micromolair GABA op dosisafhankelijke wijze, wat wijst op een positieve modulatie van GABA-A-receptoren. Dit gunstige effect werd niet beïnvloed door gelijktijdige aanwezigheid van de selectieve benzodiazepine-antagonist flumazenil. Flumazenil leidde daarentegen tot significante vertraging van de GABA-ionenstroom als deze door diazepam werd gemedieerd. Dit wijst erop dat cenobamaat niet direct bindt aan de bindingsplaats voor diazepine.

Twee vormen van inhibitie

Activatie van GABA-A-receptoren resulteert in twee vormen van inhibitie:

  • fasische inhibitie, die wordt gemedieerd door een snelle en transiënte activatie van postsynaptisch gelegen GABA-A-receptoren; en
  • tonische inhibitie, die wordt gemedieerd door een persisterende activatie van extra-synaptisch gelegen GABA-A-receptoren.

Vooral tonische inhibitie blijkt bij epilepsie functioneel gepreserveerd te zijn. Lage concentraties van cenobamaat resulteren in minimale veranderingen van de remmende postsynaptische ionenstromen, terwijl hoge concentraties tot een constante toename leidden.

Conclusies

Cenobamaat blijkt een positieve allosterische modulator van de GABA-A-receptor, die bindt aan een niet-benzodiazepine locatie. Cenobamaat resulteert in een toegenomen GABA-A-receptor-gemedieerde ionstroom die zowel in de fasische als in de tonische modaliteiten optrad, met potentiatie van de tonische inhibitie in therapeutisch relevante concentraties.

Daarnaast remt cenobamaat vooral de persisterende natriumstroom, waarbij de inactieve status van de voltage-gestuurde natriumkanalen toeneemt.

Bron:

Roellofs R. Cenobamate is a novel anti-epileptic drug with a unique, dual, complementary mechanisms of action. EAN Congress 2020, abstract EPR1076. https://www.eanvirtualcongress.org/#!resources/cenobamate-is-a-novel-anti-epileptic-drug-with-a-unique-dual-complementary-mechanisms-of-action

 

 

Hersenoperatie bij ziekte van Parkinson kan onder narcose

jan 2023 | Bewegingsstoornissen

Lees meer over Hersenoperatie bij ziekte van Parkinson kan onder narcose

DementieNet: een duurzame transitie naar geïntegreerde eerstelijnsdementiezorg

jan 2023 | Dementie

Lees meer over DementieNet: een duurzame transitie naar geïntegreerde eerstelijnsdementiezorg

Webcastverslag: Het Neurologisch Jaaroverzicht 2022

jan 2023 | Bewegingsstoornissen, Dementie, Epilepsie, Hoofdpijn, Multipele Sclerose, Neuro-musculair, Neuro-vasculair, Stamceltransplantatie

Lees meer over Webcastverslag: Het Neurologisch Jaaroverzicht 2022

Promotieonderzoek over het voorkomen en behandelen van complicaties na een beroerte

jan 2023 | Neuro-vasculair, Ouderen

Lees meer over Promotieonderzoek over het voorkomen en behandelen van complicaties na een beroerte

Waarom leidt Alzheimer niet altijd tot klachten?

jan 2023 | Dementie

Lees meer over Waarom leidt Alzheimer niet altijd tot klachten?

Sociaal-culturele verschillen bij chronische pijn

jan 2023

Lees meer over Sociaal-culturele verschillen bij chronische pijn

MS: welk middel voor welke patiënt?

26 jan 2023 om 20:00 | Multipele Sclerose

Lees meer over MS: welk middel voor welke patiënt?

Neurologisch Jaaroverzicht 2022

13 dec 2022 om 20:00 | Bewegingsstoornissen, Dementie, Epilepsie, Hoofdpijn, Multipele Sclerose, Neuro-vasculair

Lees meer over Neurologisch Jaaroverzicht 2022

Antistolling en bloedingen

8 dec 2022 om 20:00

Lees meer over Antistolling en bloedingen

Masterclass Diabetes: Pijn & Polyfarmacie

20 okt 2022 | Diabetes

Lees meer over Masterclass Diabetes: Pijn & Polyfarmacie

Webcast Immuuntherapie: herkennen van bijwerkingen en acties voor de niet-oncoloog

12 okt 2022 | Immuuntherapie

Lees meer over Webcast Immuuntherapie: herkennen van bijwerkingen en acties voor de niet-oncoloog

Gewone symptomen van zeldzame ziekten

27 sep 2022

Lees meer over Gewone symptomen van zeldzame ziekten

Neurologisch Jaaroverzicht 2021

5 apr 2022 | Bewegingsstoornissen, Dementie, Hoofdpijn, Multipele Sclerose

Lees meer over Neurologisch Jaaroverzicht 2021

Webcast Long covid: wat weten we, wat kunt u verwachten, wat kunt u doen?

10 nov 2021 om 20:30

Lees meer over Webcast Long covid: wat weten we, wat kunt u verwachten, wat kunt u doen?

Online Alzheimer Innovatie Forum

4 nov 2021 om 20:00 | Dementie

Lees meer over Online Alzheimer Innovatie Forum

Sinusitus of Migraine?

Hoofdpijn

Lees meer over Sinusitus of Migraine?
Er zijn geen bijeenkomsten gevonden.

Zavegepant neusspray effectief bij acute behandeling migraine

Lees meer
Lees meer over Zavegepant neusspray effectief bij acute behandeling migraine

Opioïden nog steeds veel gebruikt bij migraine

Lees meer
Lees meer over Opioïden nog steeds veel gebruikt bij migraine

Combinatie gepants en erenumab biedt wellicht extra behandelopties

Lees meer
Lees meer over Combinatie gepants en erenumab biedt wellicht extra behandelopties

Ketogeen dieet werkzaam als preventieve interventie bij migraine

Lees meer
Lees meer over Ketogeen dieet werkzaam als preventieve interventie bij migraine

Real-world evidence complementeert RCT’s

Lees meer
Lees meer over Real-world evidence complementeert RCT’s

Overlevenden hodgkinlymfoom hebben vaak neurocognitieve stoornissen

Lees meer
Lees meer over Overlevenden hodgkinlymfoom hebben vaak neurocognitieve stoornissen

Rimegepant veilig en verdraagbaar bij matig tot hoog CV-risico

Lees meer
Lees meer over Rimegepant veilig en verdraagbaar bij matig tot hoog CV-risico

Pijnverslechtering en MSSS-score voorspellen anti-CGRP-respons

Lees meer
Lees meer over Pijnverslechtering en MSSS-score voorspellen anti-CGRP-respons

Het gebruik van een e-dagboek biedt duidelijke voordelen

Lees meer
Lees meer over Het gebruik van een e-dagboek biedt duidelijke voordelen

Podcasts migraine: de laatste ontwikkelingen in de behandeling van migraine

aug 2021 | Hoofdpijn

Lees meer over Podcasts migraine: de laatste ontwikkelingen in de behandeling van migraine

Real World Evidence in MS

jan 2020 | Multipele Sclerose

Lees meer over Real World Evidence in MS

MedNet Neurologie 2022-04

dec 2022

Lees meer over MedNet Neurologie 2022-04

MedNet Neurologie 2022-03

sep 2022

Lees meer over MedNet Neurologie 2022-03

MedNet Neurologie 2022-02

jun 2022

Lees meer over MedNet Neurologie 2022-02

MedNet Neurologie 2022-01

mrt 2022

Lees meer over MedNet Neurologie 2022-01