Cenobamaat, een nieuw anti-epilepticum met duaal werkingsmechanisme

Delen via:
EAN 2020

Cenobamaat is een nieuw anti-epilepticum dat momenteel alleen in de Verenigde Staten is goedgekeurd voor de behandeling van focale epileptische aanvallen bij volwassenen. Aanvullende behandeling met cenobamaat wordt momenteel beoordeeld door de Europese geneesmiddelenautoriteit (EMA). Het duale, complementaire werkingsmechanisme ervan zou kunnen bijdragen aan het anti-epileptische effect.

De werking van de meeste anti-epileptica berusten op:

  • verlaging van de neuronale excitatie door de voltage-gestuurde natriumkanalen en glutamaat-receptoren te stimuleren; of
  • verhoging van de neuronale remming door de GABA-erge remming te stimuleren.

Diermodel

In het huidige diermodel leidde cenobamaat tot een verhoging van de ionenstroom met 1 micromolair GABA op dosisafhankelijke wijze, wat wijst op een positieve modulatie van GABA-A-receptoren. Dit gunstige effect werd niet beïnvloed door gelijktijdige aanwezigheid van de selectieve benzodiazepine-antagonist flumazenil. Flumazenil leidde daarentegen tot significante vertraging van de GABA-ionenstroom als deze door diazepam werd gemedieerd. Dit wijst erop dat cenobamaat niet direct bindt aan de bindingsplaats voor diazepine.

Twee vormen van inhibitie

Activatie van GABA-A-receptoren resulteert in twee vormen van inhibitie:

  • fasische inhibitie, die wordt gemedieerd door een snelle en transiënte activatie van postsynaptisch gelegen GABA-A-receptoren; en
  • tonische inhibitie, die wordt gemedieerd door een persisterende activatie van extra-synaptisch gelegen GABA-A-receptoren.

Vooral tonische inhibitie blijkt bij epilepsie functioneel gepreserveerd te zijn. Lage concentraties van cenobamaat resulteren in minimale veranderingen van de remmende postsynaptische ionenstromen, terwijl hoge concentraties tot een constante toename leidden.

Conclusies

Cenobamaat blijkt een positieve allosterische modulator van de GABA-A-receptor, die bindt aan een niet-benzodiazepine locatie. Cenobamaat resulteert in een toegenomen GABA-A-receptor-gemedieerde ionstroom die zowel in de fasische als in de tonische modaliteiten optrad, met potentiatie van de tonische inhibitie in therapeutisch relevante concentraties.

Daarnaast remt cenobamaat vooral de persisterende natriumstroom, waarbij de inactieve status van de voltage-gestuurde natriumkanalen toeneemt.

Bron:

Roellofs R. Cenobamate is a novel anti-epileptic drug with a unique, dual, complementary mechanisms of action. EAN Congress 2020, abstract EPR1076. https://www.eanvirtualcongress.org/#!resources/cenobamate-is-a-novel-anti-epileptic-drug-with-a-unique-dual-complementary-mechanisms-of-action

 

 

Frans Verhey, laatste zenuwarts van Nederland, met emeritaat

mei 2022 | Dementie

Lees meer over Frans Verhey, laatste zenuwarts van Nederland, met emeritaat

Vermindering hersendoorbloeding en achteruitgang van cognitie bij Alzheimer

mei 2022 | Dementie

Lees meer over Vermindering hersendoorbloeding en achteruitgang van cognitie bij Alzheimer

Ketogeen dieet gerelateerd aan afname MS-symptomen

mei 2022 | Multipele Sclerose

Lees meer over Ketogeen dieet gerelateerd aan afname MS-symptomen

Dagelijks corticosteroïden veilig en effectief bij duchennespierdystrofie

mei 2022 | Neuro-musculair

Lees meer over Dagelijks corticosteroïden veilig en effectief bij duchennespierdystrofie

Briljante technologische doorbraak zoekt toepassing

mei 2022 | Neuro-musculair

Lees meer over Briljante technologische doorbraak zoekt toepassing

Onderzoek naar behandeling voor epilepsie met precisiebestraling

apr 2022 | Epilepsie, Radiotherapie

Lees meer over Onderzoek naar behandeling voor epilepsie met precisiebestraling

Masterclass Diabetes: Pijn & Polyfarmacie

16 jun 2022 om 20:00 | Diabetes

Lees meer over Masterclass Diabetes: Pijn & Polyfarmacie

Gewone symptomen van zeldzame ziekten

20 apr 2022 om 20:30

Lees meer over Gewone symptomen van zeldzame ziekten

Neurologisch Jaaroverzicht 2021

5 apr 2022 | Bewegingsstoornissen, Dementie, Hoofdpijn, Multipele Sclerose

Lees meer over Neurologisch Jaaroverzicht 2021

Webcast Long covid: wat weten we, wat kunt u verwachten, wat kunt u doen?

10 nov 2021 om 20:30

Lees meer over Webcast Long covid: wat weten we, wat kunt u verwachten, wat kunt u doen?

Online Alzheimer Innovatie Forum

4 nov 2021 om 20:00 | Dementie

Lees meer over Online Alzheimer Innovatie Forum

Meaningful Migraine Management

13 okt 2021 om 20:00 | Hoofdpijn

Lees meer over Meaningful Migraine Management

Don’t be late! Vroege behandeling en interventie bij MS

22 sep 2021 om 20:00 | Multipele Sclerose

Lees meer over Don’t be late! Vroege behandeling en interventie bij MS

Webinars migraine: de laatste ontwikkelingen in de behandeling van migraine

10 aug 2021 | Hoofdpijn

Lees meer over Webinars migraine: de laatste ontwikkelingen in de behandeling van migraine

Masterclass: de neuropathische pijnpuzzel

11 mei 2021 om 20:00

Lees meer over Masterclass: de neuropathische pijnpuzzel

Sinusitus of Migraine?

Hoofdpijn

Lees meer over Sinusitus of Migraine?
Er zijn geen bijeenkomsten gevonden.

Ruggenmergstimulatie bij pijnlijke diabetische neuropathie

Lees meer
Lees meer over Ruggenmergstimulatie bij pijnlijke diabetische neuropathie

Ravulizumab effectief bij gegeneraliseerde myasthenia gravis

Lees meer
Lees meer over Ravulizumab effectief bij gegeneraliseerde myasthenia gravis

Trofinetide effectief bij syndroom van Rett

Lees meer
Lees meer over Trofinetide effectief bij syndroom van Rett

De neurobiologie van COVID-19: wat weten we?

Lees meer
Lees meer over De neurobiologie van COVID-19: wat weten we?

Ublituximab vergeleken met teriflunomide bij RMS-patiënten

Lees meer
Lees meer over Ublituximab vergeleken met teriflunomide bij RMS-patiënten

Aiossen nog vaker depressief na coronapandemie

Lees meer
Lees meer over Aiossen nog vaker depressief na coronapandemie

Genetische netwerken als basis voor nieuwe medicijnen

Lees meer
Lees meer over Genetische netwerken als basis voor nieuwe medicijnen

Voorspellers van een slechtere prognose bij pediatrische MS

Lees meer
Lees meer over Voorspellers van een slechtere prognose bij pediatrische MS

Is trombolyse na ischemische beroerte niet (altijd) nodig?

Lees meer
Lees meer over Is trombolyse na ischemische beroerte niet (altijd) nodig?

Podcasts migraine: de laatste ontwikkelingen in de behandeling van migraine

aug 2021 | Hoofdpijn

Lees meer over Podcasts migraine: de laatste ontwikkelingen in de behandeling van migraine

Real World Evidence in MS

jan 2020 | Multipele Sclerose

Lees meer over Real World Evidence in MS