<<<<<<< HEAD ======= >>>>>>> master

Cenobamaat, een nieuw anti-epilepticum met duaal werkingsmechanisme

Delen via:

Cenobamaat is een nieuw anti-epilepticum dat momenteel alleen in de Verenigde Staten is goedgekeurd voor de behandeling van focale epileptische aanvallen bij volwassenen. Aanvullende behandeling met cenobamaat wordt momenteel beoordeeld door de Europese geneesmiddelenautoriteit (EMA). Het duale, complementaire werkingsmechanisme ervan zou kunnen bijdragen aan het anti-epileptische effect.

De werking van de meeste anti-epileptica berusten op:

  • verlaging van de neuronale excitatie door de voltage-gestuurde natriumkanalen en glutamaat-receptoren te stimuleren; of
  • verhoging van de neuronale remming door de GABA-erge remming te stimuleren.

Diermodel

In het huidige diermodel leidde cenobamaat tot een verhoging van de ionenstroom met 1 micromolair GABA op dosisafhankelijke wijze, wat wijst op een positieve modulatie van GABA-A-receptoren. Dit gunstige effect werd niet beïnvloed door gelijktijdige aanwezigheid van de selectieve benzodiazepine-antagonist flumazenil. Flumazenil leidde daarentegen tot significante vertraging van de GABA-ionenstroom als deze door diazepam werd gemedieerd. Dit wijst erop dat cenobamaat niet direct bindt aan de bindingsplaats voor diazepine.

Twee vormen van inhibitie

Activatie van GABA-A-receptoren resulteert in twee vormen van inhibitie:

  • fasische inhibitie, die wordt gemedieerd door een snelle en transiënte activatie van postsynaptisch gelegen GABA-A-receptoren; en
  • tonische inhibitie, die wordt gemedieerd door een persisterende activatie van extra-synaptisch gelegen GABA-A-receptoren.

Vooral tonische inhibitie blijkt bij epilepsie functioneel gepreserveerd te zijn. Lage concentraties van cenobamaat resulteren in minimale veranderingen van de remmende postsynaptische ionenstromen, terwijl hoge concentraties tot een constante toename leidden.

Conclusies

Cenobamaat blijkt een positieve allosterische modulator van de GABA-A-receptor, die bindt aan een niet-benzodiazepine locatie. Cenobamaat resulteert in een toegenomen GABA-A-receptor-gemedieerde ionstroom die zowel in de fasische als in de tonische modaliteiten optrad, met potentiatie van de tonische inhibitie in therapeutisch relevante concentraties.

Daarnaast remt cenobamaat vooral de persisterende natriumstroom, waarbij de inactieve status van de voltage-gestuurde natriumkanalen toeneemt.

Bron:

Roellofs R. Cenobamate is a novel anti-epileptic drug with a unique, dual, complementary mechanisms of action. EAN Congress 2020, abstract EPR1076. https://www.eanvirtualcongress.org/#!resources/cenobamate-is-a-novel-anti-epileptic-drug-with-a-unique-dual-complementary-mechanisms-of-action

 

 

Wetenschappelijke doorbraak magnetische diepe hersenstimulatie

jan 2021 |

Lees meer over Wetenschappelijke doorbraak magnetische diepe hersenstimulatie

Minder migraineklachten tijdens eerste lockdown

jan 2021 |

Lees meer over Minder migraineklachten tijdens eerste lockdown

Vergoeding siponimod voor SPMS-patiënten met actieve ziekte

jan 2021 |

Lees meer over Vergoeding siponimod voor SPMS-patiënten met actieve ziekte

Elf nieuwe risico-loci gevonden voor hersenaneurysmata

jan 2021 |

Lees meer over Elf nieuwe risico-loci gevonden voor hersenaneurysmata

Het Neurologisch Jaaroverzicht - Vooruitblik 2021

jan 2021 |

Lees meer over Het Neurologisch Jaaroverzicht - Vooruitblik 2021

Apathie vroege voorspeller FTD

jan 2021 |

Lees meer over Apathie vroege voorspeller FTD

Neurologisch Jaaroverzicht 2020

8 dec 2020 om 20:30 | Neurologie

Lees meer over Neurologisch Jaaroverzicht 2020

Precisiezorg dichterbij dan we denken

2 nov 2020 | Cardiologie

Lees meer over Precisiezorg dichterbij dan we denken

Uitdagingen in de behandeling van SPMS

1 okt 2020 | Neurologie

Lees meer over Uitdagingen in de behandeling van SPMS

Optimale MSzorg

25 sep 2020 | Neurologie

Lees meer over Optimale MSzorg

Mastering Migraine | Deel 2

22 sep 2020 | Neurologie

Lees meer over Mastering Migraine | Deel 2

Secundair Progressieve Multipele Sclerose

5 feb 2020 | Neurologie

Lees meer over Secundair Progressieve Multipele Sclerose

MS en Kinderen

4 feb 2020 | Neurologie

Lees meer over MS en Kinderen

Het Neurologisch Jaaroverzicht 2019

11 dec 2019 | Neurologie

Lees meer over Het Neurologisch Jaaroverzicht 2019

Real World Evidence in MS

3 dec 2019 om 20:30 | Neurologie

Lees meer over Real World Evidence in MS

Sinusitus of Migraine?

Neurologie

Lees meer over Sinusitus of Migraine?
Er zijn geen bijeenkomsten gevonden.

Minder invaliderende beroertes met ticagrelor plus aspirine

Lees meer
Lees meer over Minder invaliderende beroertes met ticagrelor plus aspirine

Verhoogd risico op dementie door diabetes verschilt per subtype

Lees meer
Lees meer over Verhoogd risico op dementie door diabetes verschilt per subtype

Lenvatinib plus pembrolizumab gaat gepaard met tumorrespons in diverse solide tumoren

Lees meer
Lees meer over Lenvatinib plus pembrolizumab gaat gepaard met tumorrespons in diverse solide tumoren

“Prodromale fase van MS afleidbaar uit zorggebruik”

Lees meer
Lees meer over “Prodromale fase van MS afleidbaar uit zorggebruik”

Nieuw inzicht in remyelinisatie na corticale demyelinisatie bij MS

Lees meer
Lees meer over Nieuw inzicht in remyelinisatie na corticale demyelinisatie bij MS

De kans op PML bij gebruik van fingolimod: een update

Lees meer
Lees meer over De kans op PML bij gebruik van fingolimod: een update

Relatief gunstige effecten natalizumab op patiëntgerapporteerde uitkomsten

Lees meer
Lees meer over Relatief gunstige effecten natalizumab op patiëntgerapporteerde uitkomsten

Masitinib mogelijk nieuwe behandeling van progressieve MS

Lees meer
Lees meer over Masitinib mogelijk nieuwe behandeling van progressieve MS

MS-activiteit tijdens zwangerschap in een modern cohort

Lees meer
Lees meer over MS-activiteit tijdens zwangerschap in een modern cohort

Real World Evidence in MS

jan 2020 |

Lees meer over Real World Evidence in MS