CREDO2 en 3: Olokizumab bij RA-patiënten met onvoldoende respons op MTX of TNF-remmers

Delen via:
ACR 2021

Resultaten van de CREDO-studies die werden gepresenteerd tijdens de ACR Convergence 2021 virtual meeting, laten zien dat behandeling met olokizumab leidt tot klinische en fysieke voordelen voor patiënten met reumatoïde artritis (RA) die onvoldoende reageren op behandeling met methotrexaat en TNF-remmers.

Voortbouwend op de eerder gepubliceerde CREDO1-bevindingen, werd in de gerandomiseerde fase III-studie CREDO2 het nieuwe gehumaniseerde monoklonale anti-IL-6-antilichaam vergeleken met adalimumab of placebo bij RA-patiënten met matige tot ernstige ziekte ondanks het gebruik van methotrexaat in een mediane dosis van 17 mg/week.

Roy Fleischmann (University of Texas Southwestern Medical Center) bespreekt de implicaties van de bevindingen van CREDO2 en 3, waarin wordt gekeken naar de effectiviteit van olokizumab versus adalimumab als toevoeging aan methotrexaat en bij non-responders op een TNF-remmer (3:15).

  • Video transcript

    So currently there are two IL-6 inhibitors that are approved for use in rheumatoid arthritis, as well as one in several other diseases. Both of these affect the IL-6 receptor. Olokizumab is different. It affects the IL-6 itself. It blocks IL-6 itself. And for that reason you can use a lower dose of olokizumab. And that’s what makes it novel. The clinical trials, which you’ve already reviewed, showed that in CREDO2, olokizumab plus methotrexate was not inferior to adalimumab plus methotrexate. That actually hasn’t been shown with tocilizumab and sarilumab. Tocilizumab and sarilumab in testing versus adalimumab tested themselves versus adalimumab monotherapy. And we know that adalimumab monotherapy, or without methotrexate, is not as effective as adalimumab plus methotrexate. So what’s unique is that it affects IL-6 itself. You can use a lower dose. And therefore you should have less injection site reactions. It can be used every two to four weeks, rather than every week or every two weeks, with the two approved molecules. And it has been shown to be not inferior to adalimumab in a head to head trial, the way that we use adalimumab in combination with methotrexate. And those are the key take-home findings for the CREDO trials. What’s also been shown in the CREDO trials was that Olokizumab is effective in patients with TNF incomplete responders. And that’s a very significant population of patients. The next step for recognize the potential of the drug would actually be to be, I would think, to do the trials that have not been done. How does olokizumab work in patients with early RA? How does it work versus methotrexate? How does it work as the monotherapy, versus TNF inhibitor we don’t have the answer to those questions. We would expect that all those studies would be positive. But we don’t know until we do the study. The current status of approval for Olokizumab is that it is approved in Russia and one other Eastern European country. And they will file for approval in the United States in the future. Whether it’s approved or not will, obviously, depend upon its clinical outcomes in the trials that they’ve done or what they might do, as well as their safety profile, and what the FDA or EMA decides about its relative benefit risk. It should be approvable in both the EMA and by the FDA.

In totaal kregen 943 patiënten gedurende 24 weken subcutane injecties olokizumab in een dosis van 64 mg elke 2 of 4 weken (respectievelijk n = 464 en n = 479) als aanvulling op methotrexaat. Na 12 weken behandeling had respectievelijk 70,3% en 71,4% van de patiënten een ACR20-respons bereikt. Deze percentages waren vergelijkbaar met het percentage van 66,9 dat werd gezien bij de 462 patiënten die elke 2 weken 40 mg adalimumab kregen en significant hoger dan het percentage van 44,4 bij de 243 patiënten die placebo kregen.

Hetzelfde gold voor de ACR50- en ACR70-respons, waarbij vanaf week 2 een verschil met placebo werd gezien, aldus Fleischmann. Olokizumab was ook niet-inferieur aan adalimumab en superieur aan placebo voor wat betreft het percentage patiënten met een DAS28-CRP-score < 3,2 na 12 weken. Dit werd bereikt door 45,3% en 45,7% van de patiënten die olokizumab kregen met een interval van 2 en 4 weken versus 38,3% en 12,8% van de deelnemers die respectievelijk adalimumab en placebo kregen. Ook was de IL-6-remmer superieur aan placebo wat betreft verbetering van de HAQ-DI-score en het bereiken van CDAI-remissie. Deze uitkomsten werden gedurende de 24 weken van het onderzoek behouden en de behandeling werd over het geheel genomen goed verdragen.

Bijwerkingen waren typerend voor een IL-6-remmer en er werden geen nieuwe veiligheidssignalen geïdentificeerd. De totale incidentie van treatment emergent bijwerkingen (TEAE’s) was vergelijkbaar tussen de groepen, met 70-70,9% voor olokizumab, ten opzichte van 65,4% met adalimumab en 63,4% met placebo. TEAE’s leidden tot stopzetting van de medicatie bij respectievelijk 4,5-6,3%; 5,6% en 3,7% van de patiënten. Infecties waren de meest voorkomende TEAE’s en werden waargenomen bij 30,2-34,0%; 32,0% en 34,6% van de patiënten; van deze infecties was 1,3-1,3%; 3,5% en 1,6% ernstig.

CREDO3

Ook de fase III CREDO3-studie werd als poster gepresenteerd tijdens het ACR-congres. Eugen Feist (Helios Clinic Vogelsang-Gommern, Duitsland) rapporteerde vergelijkbare bevindingen voor olokizumab plus methotrexaat in vergelijking met placebo plus methotrexaat bij RA-patiënten met een onvolledige respons op TNF-remmers.

De 299 RA-patiënten die werden gerandomiseerd naar behandeling met ofwel het 2-wekelijkse of 4-wekelijkse olokizumab-regime hadden significant meer kans om een ​​ACR20-respons te bereiken in week 12 dan de 69 patiënten die placebo kregen, met respectievelijk 60,9% en 59,6% versus 40,6%. In week 24 verbeterde de ACR20-respons met olokizumab verder tot 58-75%, liet Feist weten. De behandeling was ook superieur voor de secundaire eindpunten DAS28-CRP < 3,2 (28-40% vs. 12%) en ACR50-respons (32-33% vs. 16%) na 12 weken met verdere verlagingen in week 24. Een verbetering in de HAQ-DI-score werd waargenomen met olokizumab na 12 weken, maar het verschil met placebo was niet significant.

De totale incidentie van TEAE’s was 65% met olokizumab versus 51% met placebo. Infecties waren ook hier de meest voorkomende TEAE’s en werden waargenomen bij 25,8-31,6% en 26,1% van de patiënten. Feist: “Belangrijk is dat er geen onverwachte veiligheidssignalen zijn opgetreden voor deze IL-6-gerichte therapie, ook met betrekking tot veranderingen in het aantal bloedcellen, toename van leverenzymen en lipideniveaus gedurende de gehele observatieperiode.” Hij concludeert dan ook dat olokizumab een nieuwe veelbelovende behandeling is voor RA, zelfs na falen van een TNF-remmer in deze moeilijk te behandelen populatie.

Provided by Medicine Matters rheumatology; ©2021 Springer Healthcare Ltd, part of the Springer Nature Group.

Bekijk hier het volledige ACR 2021 congresdossier

Bronnen:

ACR Convergence 2021; 3–9 November (abstract 1685)
ACR Convergence 2021; 3–9 November (abstract 1686)

Proefschrift: Functionele en klinische anatomie van de achtervoet

jan 2022 | Orthopedie

Lees meer over Proefschrift: Functionele en klinische anatomie van de achtervoet

Etoricoxib en diclofenac meest effectief bij knie- of heupartrose

jan 2022 | Artrose

Lees meer over Etoricoxib en diclofenac meest effectief bij knie- of heupartrose

Boostervaccinatie voor immuungecompromitteerde patiënten zonder seroconversie

jan 2022 | Multipele Sclerose, RA, SLE, Vaccinatie, Virale infecties

Lees meer over Boostervaccinatie voor immuungecompromitteerde patiënten zonder seroconversie

Veiligheidsprofielen van SARS-CoV-2-vaccins bij patiënten met reumatische aandoening

jan 2022 | Arthritis psoriatica, Artrose, RA, Sclerodermie, Sjögren, SLE, Spondyloartritis, Vaccinatie, Virale infecties

Lees meer over Veiligheidsprofielen van SARS-CoV-2-vaccins bij patiënten met reumatische aandoening

Anti-IL-6-therapie bij refractaire gewrichts- en huidbetrokkenheid SSc

jan 2022 | Sclerodermie

Lees meer over Anti-IL-6-therapie bij refractaire gewrichts- en huidbetrokkenheid SSc

Gunstige effecten van belimumab op nieruitkomsten bij patiënten met lupus nefritis

jan 2022 | Chronische nierschade, SLE

Lees meer over Gunstige effecten van belimumab op nieruitkomsten bij patiënten met lupus nefritis

Gewone symptomen van zeldzame ziekten

20 apr 2022 om 20:30

Lees meer over Gewone symptomen van zeldzame ziekten

Live webcast: De wondere wereld van bindweefselziekten

7 apr 2022 om 19:30 | ILD

Lees meer over Live webcast: De wondere wereld van bindweefselziekten

SpA café 3: pijn herkennen en behandelen bij patiënten met SpA

6 apr 2022 om 18:00 | Arthritis psoriatica, Spondyloartritis

Lees meer over SpA café 3: pijn herkennen en behandelen bij patiënten met SpA

Behandeling van eosinofiele aandoeningen EGPA en HES

23 mrt 2022 om 20:30 | Astma

Lees meer over Behandeling van eosinofiele aandoeningen EGPA en HES

Eosinofiel gedreven aandoeningen en de behandeling

23 mrt 2022 om 20:30

Lees meer over Eosinofiel gedreven aandoeningen en de behandeling

Online SpA café 2: Ontwikkelingen in PsA - wat is relevant voor uw spreekkamer?

9 dec 2021 om 18:00 | Arthritis psoriatica, Psoriasis, Spondyloartritis

Lees meer over Online SpA café 2: Ontwikkelingen in PsA - wat is relevant voor uw spreekkamer?

Webinars ‘Op de hoogte blijven van medicamenteuze behandeling van reumatische ziekten’

26 nov 2021 | Arthritis psoriatica, Artritis

Lees meer over Webinars ‘Op de hoogte blijven van medicamenteuze behandeling van reumatische ziekten’

Live webcast Long covid: wat weten we, wat kunt u verwachten, wat kunt u doen?

10 nov 2021 om 20:30

Lees meer over Live webcast Long covid: wat weten we, wat kunt u verwachten, wat kunt u doen?

De mechanismen van pijn in RA – in gesprek met prof. van de Laar

5 nov 2021 | Artritis

Lees meer over De mechanismen van pijn in RA – in gesprek met prof. van de Laar

Implementatie van innovatie binnen de reumazorg

Artritis, RA

Lees meer over Implementatie van innovatie binnen de reumazorg

Exchange Academy: Sharing the path in XLH, from child- to adulthood

donderdag 30 jun 2022 van 09:00 tot 17:00 | Kinderen, Orthopedie

Lees meer over Exchange Academy: Sharing the path in XLH, from child- to adulthood

CREDO2 en 3: Olokizumab bij RA-patiënten met onvoldoende respons op MTX of TNF-remmers

Lees meer
Lees meer over CREDO2 en 3: Olokizumab bij RA-patiënten met onvoldoende respons op MTX of TNF-remmers

Secundaire antibioticaprofylaxe nuttig bij latente reumatische hartziekte

Lees meer
Lees meer over Secundaire antibioticaprofylaxe nuttig bij latente reumatische hartziekte

Pirfenidon vertraagt longfunctieachteruitgang bij RA-ILD

Lees meer
Lees meer over Pirfenidon vertraagt longfunctieachteruitgang bij RA-ILD

Sequentiële behandeling met belimumab en rituximab bij SLE

Lees meer
Lees meer over Sequentiële behandeling met belimumab en rituximab bij SLE

Gunstig effect van avacopan op nierfunctie bij ANCA-geassocieerde vasculitis

Lees meer
Lees meer over Gunstig effect van avacopan op nierfunctie bij ANCA-geassocieerde vasculitis

Minder MACE bij een treat-to-target strategie voor jicht

Lees meer
Lees meer over Minder MACE bij een treat-to-target strategie voor jicht

Cardiovasculaire veiligheid van HCQ en MTX bij reumatoïde artritis

Lees meer
Lees meer over Cardiovasculaire veiligheid van HCQ en MTX bij reumatoïde artritis

Nieruitkomsten in de ADVOCATE-trial

Lees meer
Lees meer over Nieruitkomsten in de ADVOCATE-trial

Slechtere uitkomsten van SLE bij beperkte gezondheidsvaardigheden

Lees meer
Lees meer over Slechtere uitkomsten van SLE bij beperkte gezondheidsvaardigheden

Samendraads - Unieke samenwerking tussen 1e en 2e lijn voor Fractuur Risico Management

sep 2021 | Osteoporose

Lees meer over Samendraads - Unieke samenwerking tussen 1e en 2e lijn voor Fractuur Risico Management

Principes van sequentiële behandeling van fractuur risico management

sep 2021 | Osteoporose

Lees meer over Principes van sequentiële behandeling van fractuur risico management

Herken en behandel de patiënt met een hoog fractuurrisico

aug 2021 | Osteoporose

Lees meer over Herken en behandel de patiënt met een hoog fractuurrisico

Het belang van de huid

jul 2021 | Eczeem, Huidinfecties, Psoriasis

Lees meer over Het belang van de huid

Highlight van ASBMR 2020: Treat to Target

dec 2020 | Osteoporose

Lees meer over Highlight van ASBMR 2020: Treat to Target

Fractuurpreventie bij Glucocorticoïd-geïnduceerde Osteoporose – Standpunt NVR

dec 2020 | Osteoporose

Lees meer over Fractuurpreventie bij Glucocorticoïd-geïnduceerde Osteoporose – Standpunt NVR

De voor- en nadelen van zorg op afstand: ervaringen van Nederlandse reumatologen tijdens COVID

nov 2020

Lees meer over De voor- en nadelen van zorg op afstand: ervaringen van Nederlandse reumatologen tijdens COVID

Podcast - Terugkerende koortssyndromen: steeds beter te (be)grijpen en behandelen

okt 2020

Lees meer over Podcast - Terugkerende koortssyndromen: steeds beter te (be)grijpen en behandelen

Zinnige Zorg voor patiënten met osteoporose

okt 2020 | Osteoporose

Lees meer over Zinnige Zorg voor patiënten met osteoporose