Doravirine/islatravir niet inferieur aan B/F/TAF

In een dubbelblinde trial is de combinatie van 100 mg doravirine (DOR) met 0,75 mg islatravir (ISL) niet inferieur gebleken aan bictegravir/emtricitabine/tenofovir alafenamide (B/F/TAF) als startbehandeling van hiv-1. DOR/ISL (100/0,75 mg) werd over het geheel genomen goed verdragen.¹

ISL is een experimentele nucleoside reverse-transcriptase translocatieremmer (NRTTI) met werkingsmechanismen en resistentieprofielen die een aanvulling zijn op DOR. In 2 eerdere trials bij virologisch onderdrukte patiënten is switchen naar DOR/ISL (100/0,75 mg) al niet-inferieur gebleken aan het continueren van de tot dan toe gebruikte antiretrovirale behandeling.^2,3 In een dubbelblinde non-inferioriteitstrial (NCT04233879) is DOR/ISL (100/0,75 mg) vergeleken met B/F/TAF bij nog niet eerder behandelde hiv-patiënten. Het primaire eindpunt voor effectiviteit was hiv-1 RNA < 50 kopieën/ml na 48 weken, met een niet-inferioriteitsmarge van 10%.

Er werden 597 deelnemers behandeld met DOR/ISL (n = 298) of met B/F/TAF (n = 299). Na 48 weken had 88,9% van de deelnemers in de DOR/ISL-groep het primaire eindpunt bereikt, tegen 88,3% in de B/F/TAF-groep (verschil 0,6%; 95%-BI -4,5-5,8). Hiermee is DOR-ISL niet-inferieur gebleken. In de DOR/ISL-groep was er bij 1 patiënt sprake van virologisch falen, met verworven resistentie tegen DOR door gebrek aan adherentie; in de B/F/TAF-groep was dit het geval bij 4 patiënten, maar zonder resistentie. De gemiddelde toename in het aantal CD4+ T-cellen per mm³ was 182 in de DOR/ISL-groep en 234 in de B/F/TAF-groep. De gewichtstoename en bijwerkingen waren in beide groepen vergelijkbaar, evenals het percentage bijwerkingen door infecties.

Bronnen:

1. Rockstroh JK. Doravirine/Islatravir (100mg/0.75mg) once daily compared to bictegravir/emtricitabine/tenofovir alafenamide (B/F/TAF) as initial HIV-1 treatment: 48 week results from a double-blind phase 3 trial. IAS 2023, abstract 5442.
2. Molina J-M. Switch to DOR/ISL (100/0.75mg) qd: Week 48 results from an open-label Phase 3 trial. CROI 2023, abstract 196.
3. Mills AM. Switch to DOR/ISL (100/0.75mg) qd from B/F/TAF: Week 48 results from a Phase 3 trial. CROI 2023, abstract 197.