Eerste deel hiv-1-levenscyclus nagebootst

Delen via:

In een celvrij systeem is aan de hand van gepurifieerde hiv-1-virions de eerste helft van de hiv-1-levenscyclus nagebootst. Dit systeem onderstreept de sleutelrol van de virale capside. De onderzoekers denken dat het kan bijdragen aan het ontrafelen van mechanismen en de bijdrage van gastheerfactoren aan hiv-1-vermenigvuldiging.

Om een infectie te kunnen veroorzaken, moet het hiv-1-genoom omgekeerd getranscribeerd worden en geïntegreerd in het DNA van de gastheercel. Gedetailleerde en gestructureerde studies hiernaar zijn moeilijk uitvoerbaar, omdat de betreffende virale processen worden uitgevoerd door individuele pre-integratiecomplexen diep in de cel. Om deze processen beter te kunnen bestuderen, hebben Amerikaanse onderzoekers de vroege stadia van hiv-1-replicatie nagebootst in een celvrij systeem. Uit permeabel gemaakte gepurifieerde virionen zijn hiv-1-kerndeeltjes vrijgemaakt die het proces van omgekeerde transcriptie hebben geïnitieerd. Met behulp van celvrije extracten is de integratie in een doelplasmide bewerkstelligd. Een kwantitatieve polymerasekettingreactie (qPCR) is gebruikt om drie stadia van omgekeerde transcriptie te monitoren: strong stop, first strand transfer en late omgekeerde transcriptie.

Er was sprake van zeer efficiënte, van de capside afhankelijke omgekeerde transcriptie voor het produceren van ~0,8 dubbelstrengs DNA-genomen/kern. De vervolgens geïnduceerde integratie van het getranscribeerde hiv-genoom in een doelplasmide resulteerde in een celextract-afhankelijke reactie. Bij controlepersonen bleek omgekeerde transcriptie en integratie, zoals verwacht, afhankelijk te zijn van actieve omgekeerde transcriptase- en integrase-enzymen. Voor een efficiënte virusvermenigvuldiging was een stabiele capside noodzakelijk. Uit sequentieanalyse bleek welke locaties het gunstigst waren voor integratie, en bleek eveneens dat geïnduceerde integratie plaatsvond bij de verwachte target site duplication (TSD) van vijf basenparen.

Bronnen:

  1. Christensen DE. Reconstitution of hiv-1 capsid-dependent replication and integration in vitro.
  2. Abstract 24LB. CROI 2020, 8-11 maart 2020, Boston, VS.

Minder hiv-diagnoses en minder recente infecties

nov 2020 |

Lees meer over Minder hiv-diagnoses en minder recente infecties

Kwetsbare ouderen gezocht voor onderzoek naar BCG-vaccin

nov 2020 |

Lees meer over Kwetsbare ouderen gezocht voor onderzoek naar BCG-vaccin

ID Week 2020: COVID-19, wondinfecties en hiaten in preventie

nov 2020 |

Lees meer over ID Week 2020: COVID-19, wondinfecties en hiaten in preventie

Partnerschap benadrukt belang van gezonde leefstijl in tijden van COVID-19

nov 2020 |

Lees meer over Partnerschap benadrukt belang van gezonde leefstijl in tijden van COVID-19

HPV-vaccinatie verlaagt het risico op invasieve baarmoederhalskanker

nov 2020 |

Lees meer over HPV-vaccinatie verlaagt het risico op invasieve baarmoederhalskanker

Profylactische negatieve-druktherapie voorkomt postoperatieve wondinfecties bij buikoperaties

nov 2020 |

Lees meer over Profylactische negatieve-druktherapie voorkomt postoperatieve wondinfecties bij buikoperaties

Stollingsafwijkingen bij COVID-19; behandeling op de IC

30 nov 2020 om 20:30 | Coronavirus (COVID-19)

Lees meer over Stollingsafwijkingen bij COVID-19; behandeling op de IC

Precisiezorg dichterbij dan we denken

2 nov 2020 | Cardiologie

Lees meer over Precisiezorg dichterbij dan we denken
Er zijn geen e-learnings gevonden.
Er zijn geen bijeenkomsten gevonden.

COVID-19 gepaard met stollingsbevorderende antifosfolipidenantilichamen

Lees meer
Lees meer over COVID-19 gepaard met stollingsbevorderende antifosfolipidenantilichamen

Soms langdurige huidproblemen na COVID-19

Lees meer
Lees meer over Soms langdurige huidproblemen na COVID-19

Switch naar raltegravir uitgelicht

Lees meer
Lees meer over Switch naar raltegravir uitgelicht

Vaker perifeer arterieel vaatlijden bij hiv

Lees meer
Lees meer over Vaker perifeer arterieel vaatlijden bij hiv

Weinig fysieke activiteit grootste boosdoener voor kwetsbare ouderen met hiv

Lees meer
Lees meer over Weinig fysieke activiteit grootste boosdoener voor kwetsbare ouderen met hiv

Resistentie integraseremmer bij eerstelijnsbehandeling met bictegravir

Lees meer
Lees meer over Resistentie integraseremmer bij eerstelijnsbehandeling met bictegravir

Cabotegravir + langwerkend rilpivirine veelbelovend

Lees meer
Lees meer over Cabotegravir + langwerkend rilpivirine veelbelovend

HCV-behandeling effectief, maar meer betrokkenheid patiënt hard nodig

Lees meer
Lees meer over HCV-behandeling effectief, maar meer betrokkenheid patiënt hard nodig

Injecteerbare ART kan voordeel bieden op kwaliteit van leven en kosten

Lees meer
Lees meer over Injecteerbare ART kan voordeel bieden op kwaliteit van leven en kosten

Innovatie in de zorg

nov 2019 |

Lees meer over Innovatie in de zorg