Een enkele infusie met CTX001 resulteerde in het stoppen met transfusies bij bijna alle deelnemende patiënten met transfusieafhankelijke bètathalassemie en het wegblijven van vaso-occlusieve crises (VOC’s) bij alle patiënten met sikkelcelziekte.
CTX001 is een celtherapie die is ontworpen om foetaal hemoglobine (HbF) te reactiveren via niet-virale, ex vivo CRISPR/Cas9-gen-editing in het erytroïde versterkergebied van BCL11A in autologe CD34+ hematopoëtische stam- en progenitorcellen (HSPC’s). In een late breaking abstract rapporteerden de onderzoekers over de werkzaamheid en veiligheid van het middel bij de eerste 75 patiënten (44 patiënten met transfusieafhankelijke bètathalassemie en 31 punten met sikkelcelziekte) die eenmalig CTX001 toegediend kregen.
In totaal konden 42 van de 44 bètathalassemiepatiënten stoppen met rodebloedceltransfusies (duur 0,8-36,2 maanden). Bij de twee patiënten die niet konden stoppen met transfusies was het transfusievolume met respectievelijk 75 en 89% verminderd. Na drie maanden werden verhogingen van HbF en gemiddelde totale Hb-spiegels van > 9 g/dl bereikt. Hierna steeg de gemiddelde totale Hb-spiegel tot > 11 g/dl en deze niveaus werden gehandhaafd.
Geen van de 31 patiënten met sikkelcelziekte had nog ernstige VOC’s na de infusie (duur 2,0-32,3 maanden). Het gemiddelde percentage HbF was > 20% in maand drie, nam toe tot ongeveer 40% in maand vier en was daarna stabiel. Zowel de patiënten met transfusieafhankelijke bètathalassemie als die met sikkelcelziekte hadden bij ≥ 1 jaar follow-up stabiele proporties van bewerkte BCL11A-allelen in de CD34+ HSPC’s in het beenmerg en in de perifere mononucleaire bloedcellen. Er werden geen sterfgevallen, stopzettingen of maligniteiten geconstateerd.
Bron