De experimentele factor VIII-mimetic Inno8, ontwikkeld als orale profylaxe voor hemofilie A, heeft in een first-in-human fase I-onderzoek een gunstig veiligheidsprofiel en veelbelovende farmacokinetische en farmacodynamische eigenschappen laten zien. De resultaten ondersteunen verdere klinische ontwikkeling van het middel.
Inno8 is een bispecifiek antilichaamfragment dat de werking van geactiveerde factor VIII nabootst. Het middel is geformuleerd als tablet in combinatie met de absorptieverbeteraar salcaprozate sodium (SNAC), waardoor orale toediening mogelijk is.
De gerandomiseerde, placebogecontroleerde fase I-studie VOYAGER1 includeerde gezonde mannelijke vrijwilligers. In het eerste deel van het onderzoek kregen 5 cohorten van elk 8 deelnemers een eenmalige intraveneuze dosis Inno8 (n = 6) of een placebo (n = 2), waarbij deelnemers oplopende doseringen kregen. In het tweede deel ontvingen 3 cohorten van elk 13 deelnemers gedurende 10 opeenvolgende dagen eenmaal daags een orale dosis Inno8 (n = 10) of een placebo (n = 3), eveneens in oplopende doseringen.
Bij geen van de 79 deelnemers werden ernstige bijwerkingen vastgesteld, het primaire eindpunt van het onderzoek. Ook werden geen antistoffen tegen Inno8 aangetoond. Zowel na intraveneuze als na orale toediening nam de blootstelling aan Inno8 dosisproportioneel toe. Daarnaast werden dosisafhankelijke veranderingen gezien in de geactiveerde partiële tromboplastinetijd (aPTT) en de maximale trombinegeneratie, in lijn met het beoogde werkingsmechanisme.
De onderzoekers concluderen dat Inno8 over alle onderzochte intraveneuze en orale dosisniveaus veilig en goed werd verdragen. De gunstige farmacokinetische en farmacodynamische eigenschappen ondersteunen verdere klinische ontwikkeling van Inno8 als orale profylaxe voor hemofilie A.
Bron: