De ALK-inhibitor lorlatinib als eerstelijnsbehandeling voor ALK+ stadium IIIB/IV NSCLC verbetert de progressievrije overleving met 72% ten opzichte van eerstelijnsbehandeling met crizotinib. Deze resultaten van de CROWN-studie werden gepresenteerd tijdens het Presidential symposium van het ESMO Virtual Congress 2020.
De open-label, fase III CROWN-studie was bedoeld om de effectiviteit van lorlatinib als eerstelijnsbehandeling voor ALK+ NSCLC te onderzoeken. De studie includeerde 296 niet eerder behandelde patiënten met ALK+ stadium III/IV NSCLC die na randomisatie werden behandeld met lorlatinib of crizotinib. Het primaire eindpunt van de studie was de progressievrije overleving (PFS).
Op het moment van de analyse van de data was de mediane follow-up in de lorlatinib-groep 18,3 maanden en in de crizotinib-groep 14,8 maanden. Behandeling met lorlatinib ging gepaard met een verbetering van 72% wat betreft de PFS (HR 0,28, 95%-BI 0,191-0,413, p < 0,001). De mediane PFS was in de lorlatinib-groep nog niet bereikt, en was in de crizotinib-groep 9,3 maanden. Tevens was de hoeveelheid patiënten dat progressievrij was na één jaar ongeveer verdubbeld, met respectievelijk 78,1 versus 38,7%.
Ook de respons was beter bij behandeling met lorlatinib. Een onafhankelijk comité stelde vast dat een partiële (n = 109) of complete respons (n = 4) vaker voorkwam bij patiënten behandeld met lorlatinib (76%) dan met crizotinib (58%, met geen complete responsen en 85 partiële responsen). De mediane duur van de respons was nog niet bereikt in de lorlatinib-groep en was 11 maanden in de crizotinib-groep. Een belangrijke resultaat is dat ook bij de 30 patiënten met hersenmetastasen voordeel werd gezien van behandeling met lorlatinib.
Ten slotte kwamen wel meer graad 3/4-bijwerkingen voor bij behandeling met lorlatinib (72,5 vs. 55,6%), maar stopten minder mensen met de behandeling met lorlatinib (6,7 vs. 9,2%). Lorlatinib is volgens de onderzoekers een nieuwe optie voor de eerstelijnsbehandeling van ALK+ NSCLC.
Bronnen:
- Solomon B, et al. Ann Oncol. 2020;31(suppl_4):S1142-S1215. 10.1016/annonc/annonc325. Abstract LBA2.
- https://oncologypro.esmo.org/meeting-resources/esmo-virtual-congress-2020/lorlatinib-vs-crizotinib-in-the-first-line-treatment-of-patients-pts-with-advanced-alk-positive-non-small-cell-lung-cancer-nsclc-results-of-th