De eerste resultaten van EPCORE FL-1, een wereldwijd fase III-onderzoek waaraan ook UMC Groningen meewerkte, laten zien dat rituximab en lenalidomide (R2) in combinatie met epcoritamab (E) een significant voordeel biedt ten opzichte van alleen R2 bij patiënten met gerecidiveerd of refractair folliculair lymfoom (R/R FL) na minimaal 1 eerdere behandeling.
Patiënten met R/R FL hebben beperkte tweedelijns behandelopties; rituximab en lenalidomide (R2) zijn de enige chemotherapievrije alternatieven naast standaard immunochemotherapie. Epcoritamab, een CD3xCD20 bispecifieke antistof, is goedgekeurd als monotherapie na ten minste 2 eerdere lijnen. In combinatie met R2 (E+R2) liet het regime in fase Ib/II-onderzoek al veelbelovende activiteit zien met een objectief responspercentage (ORR) van 97% en een percentage complete respons (CR) van 87%, bij een beheersbaar veiligheidsprofiel.
EPCORE FL-1 is de eerste wereldwijde fase III-trial waarin een vaste dosis E+R2 werd vergeleken met R2 bij patiënten die 1 of meer tweedelijnsbehandelingen voor FL hadden ontvangen (2L+ FL). De onderzoekers randomiseerden 488 volwassenen naar E+R2 (n = 243) of R2 (n = 245). In de E+R2-arm was de ORR 95,7% versus 81,0% in de R2-arm en de CR 74,5% versus 43,3%. E+R2 gaf ook een significant langere progressievrije overleving (HR 0,21), met consistente voordelen in alle hoogrisicosubgroepen, waaronder dubbelrefractaire ziekte en ziekteprogressie binnen 24 maanden.
Het veiligheidsprofiel van E+R2 was beheersbaar: CRS trad op bij 24,4%, allemaal laaggradig, ICANS was zeldzaam en mild. Graad 3/4 neutropenie en infecties kwamen vaker voor, maar waren behandelbaar. Fatale gebeurtenissen werden niet toegeschreven aan epcoritamab.
E+R2 is het eerste CD20xCD3 bispecifieke antistofregime dat in een gerandomiseerd fase III-onderzoek superieur is gebleken aan de standaardbehandeling bij FL. Met het gemak van subcutane toediening en poliklinische behandeling is E+R2 een veelbelovende nieuwe standaardbehandeling voor patiënten met 2L+ FL.
Bron: