Gecombineerde actieve en passieve immunisatie plus stimulatie met TLR7 heeft in een shiv-model met resusapen geleid tot uitstel van de virale rebound en tot controle van het virus na de rebound, nadat de ART was gestaakt. Deze benadering is een nieuwe strategie om te komen tot genezing van hiv-1.
Voor dit onderzoek werden 49 resusapen geïnfecteerd met shiv-SF162P3, waarna ze vanaf dag 9 ART kregen (TDF/FTC/DTG). Na 24 weken dagelijkse behandeling met ART, werden de apen in 4 verdeeld over de volgende behandelingen: 4 inentingen met Ad26/MVA-vaccin in week 24, 36, 48 en 60 (n = 12) (groep 1); 5 infusies om de 2 weken met 10 mg/kg PGT121 tussen week 64 en 72 (n = 12) (groep 2); zowel Ad26/MVA-vaccinaties als PGT121-infusies (n = 10) (groep 3);
placebobehandeling (n = 15) (groep 4). De groepen 1 t/m 3 kregen bovendien 10 keer een dosis vesatolimod (een TLR7-agonist) van 0,15 mg/kg. In week 86 werd ART gestaakt en werd de virale rebound 140 dagen lang gemonitord. Bij alle 15 apen in groep 4 trad snel virale rebound op en na 140 dagen waren deze dieren allemaal nog steeds viremisch. Ook in groep 1 trad bij alle 12 apen virale rebound op, maar bij 3 van hen was het virus na de rebound ondetecteerbaar laag. In groep 2 en 3 werd slechts bij respectievelijk 8 van 12 (66%) en 6 van 10 (60%) apen virale rebound gezien (fisher-exacttest; p = 0,016 voor de vergelijking met groep 4). Verder waren 140 dagen na het staken van de ART slechts 4 van de 10 apen (40%) in groep 3 viremisch (fisher-exacttest p = 0,001 voor de vergelijking met groep 4).
Bron:
Barouch D. Combined active and passive immunization in SHIV-infected Rhesus monkeys. CROI 2020, abstract 78LB.