Bij patiënten met hormoonreceptorpositief, HER2-negatief mammacarcinoom dat progressief is na een CDK4/6-remmer en een aromataseremmer, leidt combinatiebehandeling met de multi-target-inhibitor gedatolisib plus palbociclib en fulvestrant tot een betere progressievrije overleving (PFS) ten opzichte van alleen fulvestrant. Dit blijkt uit de fase III VIKTORIA-1-studie.1
Gedatolisib is een multi-target-inhibitor die aangrijpt op PI3K, AKT en mTOR, ofwel de PAM-pathway. De onderzoekers van de VIKTORIA-1-studie onderzochten het effect van gedatolisib met palbociclib en fulvestrant bij patiënten die progressie vertoonden na een CDK4/6-remmer en een aromataseremmer.
De patiënten werden voorafgaand aan de studie getest op PIK3CA-mutaties. Patiënten met en zonder deze mutaties werden behandeld in afzonderlijke onderdelen van de studie. Tijdens ESMO presenteerden de onderzoekers data over het onderzoek bij de patiënten met wild-type PIK3CA. In dit deel werden 392 patiënten gerandomiseerd naar 3 behandelarmen: gedatolisib plus palbociclib plus fulvestrant (arm A), gedatolisib plus fulvestrant (arm B) of fulvestrant alleen (arm C). Patiënten met progressie konden switchen naar arm A of arm B.
Na een mediane follow-up van 10,1 maanden was de mediane PFS in arm A en B 9,3 maanden en 7,4 maanden versus 2,0 maanden in de fulvestrant-arm. Daarmee waren de hazardratio’s (HR) 0,24 en 0,33. Data over de totale overleving (OS) lieten een trend zien richting een betere overleving in de gedatolisib-groepen. In arm A en B was de mediane OS 23,7 maanden en ‘nog niet bereikt’ versus 18,5 maanden in de fulvestrant-arm (HR’s 0,69 en 0,74). De objectieve responspercentages (ORR) waren eveneens hoger: 32% en 28,3% versus 1%.
De behandelingen werden relatief goed verdragen. Respectievelijk 2,3%, 3,1% en 0% stopte met de behandeling wegens bijwerkingen.
De resultaten laten zien dat de PAM-pathway een doelwit voor behandeling is bij PIK3CA wild-type mammacarcinoom, stellen de onderzoekers.
Bron: