Geen voordeel intensiveren chemotherapie bij gemetastaseerd CRC

Bij patiënten met wildtype RAS en BRAF gemetastaseerd colorectaal carcinoom biedt FOLFOXIRI plus panitumumab geen voordeel boven FOLFOX plus panitumumab. Dat blijkt uit de Italiaanse fase III-studie TRIPLETE, die gelijktijdig werd gepubliceerd in Journal of Clinical Oncology.^1,2

Deelnemers aan de TRIPLETE-studie waren 435 patiënten met wildtype RAS en BRAF gemetastaseerd colorectaal carcinoom. Zij werden gerandomiseerd tussen aangepast FOLFOXIRI (fluorouracil, folinezuur, oxaliplatine en irinotecan) plus panitumumab of FOLFOX (fluorouracil, folinezuur en oxaliplatine) plus panitumumab. Het primaire eindpunt van de studie was de objective response rate (ORR).

De ORR was 73% in de FOLFOXIRI-arm versus 76% in de FOLFOX-arm. In beide armen was er een complete respons bij 7%. Er waren eveneens geen verschillen in disease control rate (91 vs. 93%), vroege tumorresponsen (57 vs. 58%) en mate van R0-resecties (33 vs. 30 patiënten). De onderzoekers merken daarbij op dat de respons in de FOLFOX-arm aanzienlijk hoger was dan de vooraf verwachte 60%.

Ook de progressievrije overleving was niet verschillend, met in beide gevallen iets meer dan 12 maanden.

De combinatie FOLFOXIRI/panitumumab ging wel gepaard met meer bijwerkingen van graad 3 en 4 (69 vs. 57%). Onder andere graad 3/4 diarree kwam meer voor (32 vs. 20%). Bij de combinatie FOLFOX/panitumumab trad daarentegen vaker huiduitslag op (19 vs. 29%). Ernstige bijwerkingen traden op bij 33 en 21%, waaronder twee sterfgevallen in de FOLFOXIRI-arm.

Verder vonden de onderzoekers in een subgroepanalyse aanwijzingen dat twee subgroepen mogelijk relatief meer baat hebben bij FOLFOX. Bij vrouwen en bij patiënten met rechtszijdige tumoren leek FOLFOX een betere respons te geven.

De onderzoekers concluderen dat aangepaste FOLFOXIRI plus panitumumab niet aanbevolen moet worden als eerstelijnsbehandeling voor wildtype RAS en BRAF gemetastaseerd colorectaal carcinoom.

Bronnen:

1. Cremolini C, Rossini D, Lonardi S, et al. Modified FOLFOXIRI plus panitumumab (mFOLFOXIRI/PAN) versus mFOLFOX6/PAN as initial treatment of patients with unresectable RAS and BRAF wild-type metastatic colorectal cancer (mCRC): Results of the phase III randomized TRIPLETE study by GONO. ASCO annual meeting 2022. Abstract LBA3505.
2. Rossini D, Antoniotti C, Lonardi S, et al. Upfront modified fluoro-uracil, leucovorin, oxaliplatin, and irinotecan plus panitumumab versus fluoro-uracil, leucovorin, and oxaliplatin plus panitumumab for patients with RAS/BRAF wild-type metastatic colorectal cancer: the phase III TRIPLETE study by GONO. DOI: 10.1200/JCO.22.00839 Journal of Clinical Oncology – published online before print June 6, 2022.